专家：成熟的MDT模式结合创新药，为攻克神经纤维瘤病带来希望

5月17日是世界神经纤维瘤病关爱日，这种罕见病有何特点，诊断和治疗有何新进展？

神经纤维瘤病（Neurofibromatosis，简称“NF”），是一大类罕见的累及神经等多个系统的综合征，临床上有三种类型，包括I型神经纤维瘤病（NF1）、II型神经纤维瘤病（NF2）和神经鞘膜瘤病（SN）。其中，NF1最为常见，往往在儿童期发病。

公开数据显示，NF1的全球新生儿发病率约为1/3000，中国推算发病率约为5/100万。因其罕见性，公众对这一疾病的知晓度有限。

正值世界神经纤维瘤病关爱日，小儿神经内科专家、复旦大学附属儿科医院院长王艺教授在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）等媒体采访时表示，NF1是罕见病里的常见病，也是一个常染色体的显性遗传病。所谓显性遗传病，就是指只要爸爸妈妈有一个染色体上存在NF1基因的缺陷，就可能致病，致病率大概为50%。

NF1的突变基因在受精卵时期即发生突变，不同患者会产生不同的临床症状。王艺说，有的小孩在腋下会有雀斑，骨骼上出现生长障碍，比较重的可能会有虹膜结节，疾病的表现多种多样。最常见的是，儿童患者刚开始出现症状时会以牛奶咖啡斑为主，随着孩子病情进展，该疾病还有惊厥、癫痫等症状，发展成累及皮肤、骨骼、神经等多系统慢性综合征。

“有一个小孩因为惊厥到我们诊室里来，我们看他的皮肤有6个以上的牛奶咖啡斑，或者单个牛奶咖啡斑的直径超过5mm，这时候我们第一时间就考虑这个疾病。”王艺介绍。

一些NF1患儿还会出现行为认知方面的问题，比如认知障碍、智力低下、注意力缺陷、孤独症等。更严重的是，部分患儿的神经纤维瘤会发生恶变，这时候患者大部分是都成人了。

在疾病诊治上，王艺表示，通常MDT（多学科诊疗）是所有罕见病的诊疗模式之一，因为罕见病的特点是会累及较多脏器，神经系统常常首当其冲，占比超70%。面对NF1，不是神经科一个学科能够应对的，同样也需要多学科参与，比如皮肤科、外科、骨科、眼科、遗传科、药剂、护理、心理等，共同围绕着这种疾病所累及的脏器开始整体性地评估、诊断、治疗、管理、干预、康复。

复旦儿科医院，从2016年起就开始建立面对NF1的专科专病MDT团队，把至少5-6个学科组建在一起，再加上护理、康复以及相关的心理学科，这些年来，对神经纤维瘤病患儿的治疗发挥了非常关键的作用。

王艺还谈到，过去神经纤维瘤患者面临着无药可医的困境。手术治疗风险非常大，很大部分患者在接受手术治疗后出现复发。临床上常规使用的抑制性药物也往往会影响患儿的生长发育。NF1作为罕见的疑难杂症，长期以来是患者之痛、医者之难。

近年来随着创新药的出现，使得这一难题得到更好的解决。目前，市面上为数不多的NF1治疗药物是在2020年由美国FDA批准上市的Selumetinib（司美替尼）。2023年5月，司美替尼也在中国获批上市，开启了NF1患者治疗的新阶段，是非常重要的进展。

王艺表示，没有创新药干预之前，NF1治疗缺少一种“刹车”机制。面对NF1病人，治疗团队主要以随访和治疗并发症，为病人建立队列等为主。在复旦儿科医院、上海九院等医院病例较多，医院将病人进行管理，评估患者病情进展，并开展相关治疗。比如当患者出现骨骼畸形、脊柱侧弯、虹膜结节，或者神经纤维瘤越来越大了，通过MDT的模式对症治疗，减轻患者病痛。

而如今，在创新药的作用下，疾病的进展就能够受到很大抑制，相当于一种“刹车”机制，在王艺看来，这对疾病诊治非常重要。成熟的MDT团队加上安全有效的药物治疗，为攻克NF1带来了很大希望。随着更多相关临床指南、专家共识出台，能够进一步提升中国的NF1疾病诊疗水平和研究水平。

王艺认为，接下来一方面要在药物上市后进行相关应用和评价，探索更为有效的治疗方案，包括剂量、给药时间、依从性管理等等。另一方面，还应加强公众科普，让更多普通人乃至医务人员认识和了解神经纤维瘤病，推动早诊断、早干预。

此外，王艺还认为，应推进罕见病的相关立法工作，让罕见病的定义、用药、治疗和保障等有更加明确和完善的标准，获得更多社会力量支持，并通过医保、多层次保障等手段，提升各类罕见病的药物可及性，惠及所有罕见病患者和家庭。