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T细胞能“自己激活自己”对抗肿瘤
作为我们身体中最重要的免疫细胞之一,T细胞既能防止感染,还能帮助对抗癌症,堪称人体免疫的主要“杀手锏”。那么,如何更好地给T细胞续能,让其在抗癌的道路上发挥更强的作用,也就成为了科学家们的研究攻坚。
众所周知,T细胞居于淋巴器官之中,如果想要激活T细胞,让其离开淋巴器官去承担抗癌的使命,则需要双重信号。首先,借助于T细胞受体(TCR)识别APC主要组织相容性复合体(MHC)Ⅱ类分子结合的抗原肽,从而传递抗原识别信号;然后,作为T细胞免疫反应的主要驱动因素,来自T细胞表面的CD28分子与APC表面的B7家族分子CD80/86相互作用,可导致T细胞的完全激活、增殖和存活,并产生相关细胞因子,在身体各处寻找并攻击癌细胞或病原体。
对此,加州大学圣地亚哥分校生物科学学院教授Enfu Hui博士及其团队在Immunity期刊发表的研究论文表示:当T细胞离开淋巴器官并进入肿瘤环境时,会带着自己的信号以保障顺利地一路前行;途中,则可以通过细胞膜内陷来使B7蛋白和CD28受体相互结合来实现自我激活,以有效地增强T细胞功能并减缓肿瘤环境中的肿瘤生长。
如果我们能够在中途给T细胞提供更多的信号,那么,它们对抗肿瘤的能力是否也会随之增强呢?科学家们的研究成果给出了正向的反馈,并就治疗癌症或自身免疫疾病的临床策略予以建议:通过开发T细胞疗法,将具有增强的自动信号传导能力的工程化T细胞直接回输给患者,以补充T细胞的燃料;同时,利用内吞抑制剂来防止细胞形成凹陷,有效地阻断B7:CD28相互作用,以减少过度活跃的T细胞功能。T细胞的数量、活性、种类等,都是人体抗病抗癌能力的潜在重要因素。
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