肿瘤病人与新冠疫苗的问与答

  近来新型冠状病毒疫情肆虐，仍处全球大流行阶段，目前以德尔塔株和奥密克戎株为主要流行毒株，以上两种变异株较原始病毒具有更强的传染能力。在抗击疫情过程中，由于多数实体肿瘤患者年龄大、并发症多、抗肿瘤治疗导致免疫功能抑制及因治疗需求反复出入医院等因素导致肿瘤患者在新冠肺炎疫情中感染风险大，可能导致部分恶性肿瘤患者就医延迟或中断。近来发现很多肿瘤病人没打新冠疫苗，这个人群究竟能不能打新冠疫苗，怎么进行新冠肺炎防护和诊治，近来在国内外相关研究及临床实践的基础上，中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会和中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会结合我国国情及疫苗、抗病毒药物等资源的可及性，牵头发布了实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题的中国专家共识，主要内容包括恶性肿瘤患者的新冠疫苗接种等内容，本文就来解读此次发布的《新型冠状病毒肺炎疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识（2022版）》，汇总了恶性肿瘤人群有关于新冠肺炎疫苗相关的几个焦点问题进行一一解答。

1.问：恶性肿瘤患者要不要进行新冠疫苗接种？

答：需要！实体恶性肿瘤患者新冠病毒感染风险、感染后的重症率及死亡率均高于正常人群，更需疫苗防护（证据等级：Ⅰ级，推荐级别：强推荐）。

解读：一项纳入1590例中国新冠肺炎患者的报告显示，18例（1%）有肿瘤史，显著高于全国总体的恶性肿瘤发病率（0.29%），肿瘤患者的重症风险（39%）高于非肿瘤患者（8%）。对中国72314例新冠肺炎患者的统计数据结果显示，恶性肿瘤患者107例（0.5%），且该组恶性肿瘤患者的病死率高达5.6%，显著高于普通人群（0.9%）。疫苗及病毒阻断药物为控制疫情的有效手段。在药物治疗方面，目前全球已有Molnupiravir和Paxlovid两种药物获批应用，且仅针对轻至中度新冠病毒感染患者。对于重症风险较高的恶性肿瘤患者，疫苗接种可能是目前最关键的防护手段，因此实体恶性肿瘤患者更需疫苗防护。

2. 问：恶性肿瘤患者如何进行新冠疫苗接种？

答：在综合评价患者身体状态、免疫功能及病情后，应鼓励患者积极接种新冠疫苗，建议足量、足疗程、按照推荐剂量和剂次完成（证据等级:Ⅰ级，推荐级别：强推荐）。

解读：肿瘤患者接种新冠疫苗常见不良反应的类型和程度与非肿瘤人群相似，主要表现为注射部位疼痛、疲劳、发热、寒战、头痛和肌痛。一项纳入3813例既往有恶性肿瘤病史患者接种新冠疫苗的研究显示，仅2例患者发生严重相关不良事件(室性心律失常1例，淋巴结病1例)，且在治疗后均得到不同程度缓解。一项纳入1503例肿瘤患者的研究结果显示，完整接种2剂BNT162b2疫苗后，可显著降低肿瘤患者新冠病毒的感染率和病死率。2021年8月30日美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network, NCCN）指南发布《癌症患者COVID-19疫苗接种指南》第4版更新，其更新的主要内容即肿瘤患者的第3剂疫苗接种相关事项。对于实体恶性肿瘤，NCCN指南建议：（1）在初始疫苗接种后1年内接受抗肿瘤治疗的患者接种第3针疫苗，该建议适用于所有的肿瘤治疗手段，包括但不限于化疗、靶向治疗、免疫治疗、手术、放疗和临床试验用药，但是不适用于接受局部治疗的非黑色素瘤皮肤癌或浅表黏膜病变患者；（2）对于初诊初治的肿瘤患者建议优先接种第3针疫苗；（3）肿瘤伴有其他免疫抑制情况，如接受器官移植并正在服用免疫抑制药物、伴中度或重度原发性免疫缺陷疾病、晚期或未经治疗的HIV患者、正在使用大剂量皮质类固醇或其他可能抑制免疫应答药物的患者，建议优先接种第3针疫苗。综上所述，建议肿瘤患者足量、足疗程、按照推荐剂量和剂次完成新冠疫苗接种。

3. 问：恶性肿瘤患者进行新冠疫苗接种的时机？

答：根据手术时间，接受化疗及放疗时间而定。

解读：虽然肿瘤手术大多为限期手术，但确诊恶性肿瘤患者应当优先安排手术时间，术后酌情择期安排疫苗接种。对于围手术期（术前1周至术后1个月）的恶性肿瘤患者，考虑到身体恢复及手术创面愈合等因素，不建议进行新冠疫苗接种，建议打疫苗时间可以放在术前1周以前或术后身体恢复后酌情择期安排疫苗接种。

患者接受化疗后会出现不同程度的免疫功能受损，因此新冠疫苗接种后机体难以正常免疫应答而产生足够的保护性抗体。但研究结果表明，实体恶性肿瘤化疗过程中依然可产生由新冠疫苗激发的保护性反应。虽然目前与化疗周期相关的最佳新冠疫苗接种时间尚未明确，但应尽量避开骨髓抑制最明显的时间点，因此，本共识建议应至少在化疗前2周或化疗结束后1-2周进行疫苗接种。

本专家共识推荐，在现阶段临床数据尚不充分的情况下，短程放疗的患者可待疗程结束后再行接种疫苗，考虑到新冠病毒感染的风险并结合患者的接种意愿，也可在放疗的任何阶段进行疫苗接种。

   其他接受内分泌治疗，分子靶向治疗及免疫检查点抑制剂治疗的患者可以在任何时期接受疫苗接种。建议经评估后接种新冠疫苗。评估重点在于身体综合状况，有无特殊急症和药物副作用的强弱等。

国外指南中针对参加临床试验的恶性肿瘤患者推荐接种新冠疫苗，且应优先接种，并且不应影响其参与临床试验的受试资格。但基于中国疫情，考虑到疫苗接种可能会影响临床试验的结果判读，并非所有参与临床试验的患者均适合接受新冠疫苗，建议根据临床试验的具体方案来决定患者是否可以接种新冠疫苗。

总而言之，肿瘤患者在没有特殊急症的情况下，可以打疫苗，可以选择合适的时间节点进行常规剂量的疫苗接种。然而即使接种过疫苗，也同样都要做好个人防护，尽可能减少新冠病毒的暴露风险。最后，祝大家健康长寿！

参考文献：

《新型冠状病毒肺炎疫情期间实体肿瘤患者防护和诊治管理相关问题中国专家共识（2022版）》，中华肿瘤杂志，2022,44(10) : 1083-1090.