科学家发现新抗生素，可清除艰难梭菌并防止再感染

一种新的抗生素能有效治疗小鼠体内的艰难梭菌感染，并有助于防止新孢子的形成。图片来源：Jeshina Janardhanan、 Yuanyuan Qian

美国科学家发现，一种新的抗生素比治疗艰难梭菌感染的一线抗生素更有效，且能显著降低再次感染的风险。5月8日，相关研究结果发表于美国《国家科学院院刊》。

艰难梭菌引起的症状包括腹部绞痛、腹泻和发烧，在极端情况下会导致严重脱水和肾衰竭。仅在美国，每年就有1.3万人死于此类感染。因此，美国疾病控制与预防中心将其列为“紧急威胁”的5种抗生素耐药性感染之一。

该研究通讯作者、圣母大学Mayland Chang指出，艰难梭菌感染导致的死亡人数是其余4种“紧急威胁”感染性疾病总和的7倍多。

艰难梭菌通常在人们服用抗生素清除另一种感染菌后感染肠道。当人们在医院吸入空气中的孢子后，由于抗生素清除了肠道微生物群，艰难梭菌得以存活。临床上，一线抗生素万古霉素对艰难梭菌初期感染的治疗效果很好，但后续效果不佳。

明尼苏达大学Alexander Khoruts表示，万古霉素对孢子没有活性，在使用万古霉素一个疗程后，艰难梭菌感染的复发仍然是一个大问题。

这意味着艰难梭菌的孢子可以悄无声息地存活于体内，并在几年后引起感染。Chang表示，大约25%感染了艰难梭菌的人会继续第二次感染，40%第二次感染的人会第三次被感染，65%第三次感染的人会第四次被感染。

Chang团队试图打破再感染循环。他们搜索了一个抗菌分子数据库，筛选对艰难梭菌中一种特定结合蛋白有活性的化合物，并得到了两种化合物：噁二唑1和噁二唑2。在体外试验中，当其与万古霉素浓度相同时，这两种化合物都能杀死艰难梭菌。

噁二唑能迅速被血液吸收，但对于肠道感染来说，这是个问题，即需要药物停留在肠道内。噁二唑2能迅速进入小鼠血液，因此研究小组没有开展进一步研究。然而噁二唑1却不会被血液吸收。在一系列艰难梭菌感染研究中，研究人员发现，噁二唑1保护小鼠免于死亡的效果比万古霉素好30%。

最有希望的结果可能是药物能阻止持续感染的方式。噁二唑1能阻断两种帮助艰难梭菌形成耐药孢子的蛋白。治疗3周后，接受万古霉素治疗的小鼠粪便中仍可检测到孢子，并继续引发感染。用噁二唑1处理的小鼠在研究期间没有检测到可量化的孢子，也没有再感染。

这一发现可能暗示了一种治疗人类艰难梭菌感染的新方法。目前，另一种有希望的治疗方法是粪便微生物群移植，即患者接受未感染捐赠者的粪便微生物，以重建健康的肠道微生物群。

近日，美国食品药品监督管理局已批准了两种商业化的基于粪便微生物群移植的药物，但这些药物并不总是有效。Khoruts认为，需要开发新药治疗艰难梭菌。

相关论文信息：https://doi.org/10.1073/pnas.2304110120

（原标题为《科学家发现新抗生素——可清除艰难梭菌并防止再感染》）