世界地中海贫血日|什么是地中海贫血

2023年5月8月是第30个“世界地中海贫血日，今年的活动主题是“ 防控地贫，重在筛查”。

一、关于地中海贫血

地中海贫血（简称“地贫”）又被称为海洋性贫血或珠蛋白生成障碍性贫血，因最早发现于地中海沿岸国家而得名。我国福建、江西、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南、香港等南方省份地贫高发，其中广西、广东、海南发病率最高。地贫是一组由于珠蛋白基因(地贫基因)缺陷使血红蛋白中珠蛋白肽链合成障碍所致的遗传性溶血性疾病。地中海贫血患者通常会出现贫血，因为身体无法制造足够的血红蛋白。血红蛋白是一种帮助红细胞携带氧气的蛋白质，如果没有足够的血红蛋白，血液中的红细胞就无法正常工作，无法有效地将氧气输送到全身的细胞，进而引起组织器官缺氧，从而使人感到疲倦。

二、地中海贫血的危害

贫血是指血液中红细胞数量或者血红蛋白含量减少。一般轻微贫血不会对人体造成影响，但严重贫血会使人体组织得不到足够的氧供而致病。贫血有很多种类，最常见的有缺铁性贫血和地贫。缺铁性贫血是由于人体内没有足够的铁元素，可能是从食物中摄取不足，也可能因失血导致铁丢失过多，使用铁剂或常吃含铁量较高的食物可以纠正此类贫血；但地贫则不同，它是一种因基因缺失或突变导致的遗传性贫血，目前用药物无法治愈。

根据血红蛋白中珠蛋白肽链受损的不同，地贫主要分为α地贫和β地贫两类。根据临床症状，α地贫又可分为静止型、轻型(标准型)、中间型(即血红蛋白H病，HbH病)以及重型(即Hb Bart胎儿水肿综合征)，β地贫又可分为轻型、中间型和重型。其中静止型α地贫、轻型α地贫和轻型β地贫患者虽携带有缺陷的地贫基因但没有明显症状或症状轻微，不影响日常生活与工作，无需特殊治疗，但可能会将异常基因遗传给下一代，被称之为地贫基因携带者，通常在地贫筛查或家系调查时才被发现。携带有缺陷的地贫基因并表现中重度贫血症状的中间型和重型地贫被称之为地贫患者，如中间型α/β地贫和重型α/β地贫，临床表现个体差异较大，贫血程度不一。

中间型会有不同程度的贫血、疲乏无力、肝脾肿大以及出现轻度黄疸，重者需要定期输血和排铁治疗。在感冒发热等应激状态或服用一些药物后会诱发急性溶血而加重贫血，甚至发生溶血危象，危及生命。

重型α地贫胎儿多在孕晚期出现水肿综合征，胎儿重度贫血、全身水肿、肝脾肿大，常于孕晚期胎死宫内或出生后数小时内死亡。重型β地贫患者通常在出生3至6个月后开始出现逐渐加重的贫血，伴有面色苍白、肝脾肿大、黄疸、发育不良等；随着年龄的增长会逐渐出现头颅变大、额部隆起、颧骨突出、眼距增宽、鼻梁塌陷等典型的地贫特殊面容; 如不进行规范性输血和排铁治疗，多在未成年前死亡。

三、地中海贫血的遗传

两种类型的地中海贫血都由携带突变地中海贫血基因的父母传给孩子。如果夫妇双方都是轻型地贫患者，他们子女有1/4机会可能是重型地贫，1/2可能是轻型地贫，1/4可能是正常的。关于地中海贫血的遗传，如果夫妇只有一方是轻型地贫患者，那么他们的子女1/2是正常的，1/2可能是是轻型地贫患者，不会出现重型地贫。

四、地中海贫血的防治

目前地贫尚无药物和成熟的基因治疗方法，地贫基因携带者无需特殊治疗，中重型地贫患者需要定期输血和排铁治疗维持生命。造血干细胞移植是目前可能治愈重型β地贫的方法，但治疗费用昂贵，且存在失败风险。地贫作为单基因遗传病，是可预防的出生缺陷，三级预防是目前国际公认的防治地贫首选措施。因此，目前在地贫高发地区开展婚前孕前以及产前地贫筛查、诊断和干预，防止重型地贫儿的出生，是防控地贫的最有效措施。

五、地中海贫血的筛查方法

初筛：血液学表型筛查

1. 血常规检查：血常规检查是发现地中海贫血的一种比较常见的检查项目。地中海贫血的患者在可能患有溶血症，这种情况会使红细胞数量降低，因此在检查血常规的时候会发现MCV（平均红细胞体积）会比正常人更低。同时，MCH（平均红细胞血红蛋白量）会较低。

MCV（红细胞平均体积）≤82fl；

MCH（平均红细胞血红蛋白量）≤27.0pg

只要这两项指标出现这样的异常，那么提示很有可能为地中海贫血(或其基因携带者)。

2. 血红蛋白电泳分析检测

血红蛋白电泳分析检测是检查地中海贫血常用的手段。血红蛋白成分有Hb A，Hb A2，Hb F。正常人群的三种血红蛋白的成分的占比参考值是：Hb A：96.5％～97.5％；Hb F：0～2％；Hb A2：2.5％～3.5％。因而在判断α和β型地中海贫血时主要有以下表现：

当HbA2 ＞ 3.5%,考虑β地贫基因携带可能；

若HbA2 ＜ 2.5%,可能为α地中海贫血、δ地中海贫血可能，但是铅中毒、骨髓增生性疾病、铁粒幼细胞性贫血也会导致HbA2含量降低。

确诊：地中海贫血基因诊断

对于初筛提示可能是地中海贫血（或其基因携带者）患者或高风险地区的人群，需进行地贫基因检测，以确诊是否为地贫以及地贫基因类型。基因检测是确诊地中海贫血的金标准。目前地贫基因检测的方法有PCR和高通量测序。

参考文献

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（作者：李子阳 奥测医学供稿）