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精力充沛的T细胞将提高癌症免疫疗法的有效性
在癌症治疗的道路上,科研工作者们奋力前行。据《细胞报告》杂志上的最新研究发现:作为抗癌斗士,T细胞在与癌症等其他疾病的斗争中,发挥了元勋功臣的作用。但是,持续的斗争将严重消耗T细胞阻碍入侵者的能力。而一种使耗尽的T细胞复苏的方法,将可以让它们再次投入抗癌的战斗,从而提高癌症免疫疗法的有效性。
作为白细胞的一种类型,T细胞是由来源于骨髓的淋巴干细胞,在胸腺中分化、发育成熟后,通过淋巴和血液循环而分布到全身的免疫器官和组织中,以发挥免疫功能。而免疫疗法,则是一系列基于生物学的癌症治疗方法的总称,它通过提高免疫系统的能力来阻止或减缓癌细胞的生长,或帮助其识别和摧毁癌细胞,从而利用T细胞来对抗癌症。所以要使免疫疗法有效,就需要T细胞处于高峰状态,发挥高能的作用。
那么,如何让T细胞保持“精力充沛”的状态,也就成了科学家们新的攻坚。“减缓或逆转T细胞衰竭是癌症研究的一个巨大焦点,许多研究人员正在研究不同的方法来实现这一目标。” 加州Sanford Burnham Prebys的研究人员Jennifer Hope介绍说,他们通过研究黑色素瘤情况下的T细胞衰竭,发现了一种名为P-选择素糖蛋白配体-1(PSGL-1)的蛋白质;它在T细胞表面,是T细胞衰竭的关键。
在研究了具有PSGL-1遗传缺陷的小鼠后,研究人员发现,这种蛋白质会导致T细胞衰竭,并且在患有免疫疗法抗性黑色素瘤的小鼠中,通过阻断PSGL-1活性的抗体减缓了T细胞衰竭,甚至可以让耗尽的T细胞重新获得功能。
当基于抗体的方法在患有黑色素瘤的小鼠身上取得成功后,研究人员在患有间皮瘤——一种侵袭性和致命的癌症——的小鼠身上也进行了相同的测试,结果也取得了同样的良好效果。研究人员表示,下一步将继续优化方法,使之适用于人类,从而有可能用于广泛的癌症治疗。
“当我们完成所有必要的科学工作之后,对当前治疗有抵抗力的癌症患者来说将是意义不凡。当然,我们仍然有很长的路要走,但是我们乐观地相信将很快找到改变游戏规则的东西”该研究的通讯作者琳达-布拉德利说。
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