FDA批准首个RSV疫苗，虽不能用于儿童，但也是历史性突破

原创 儿科严医生 儿科严医生 收录于合集#呼吸道合胞病毒感染 3 个 #毛细支气管炎 3 个

1956年，美国研究人员从出现呼吸道疾病的黑猩猩中分离出一种病毒。

1957年，病毒学家Robert M. Chanock在严重呼吸窘迫患儿的呼吸道分泌物中发现了同样的病毒，后被称为呼吸道合胞病毒（RSV）。

（Drs. Chanock and Fauci）

越来越多的研究显示：RSV是引起下呼吸道疾病的常见病原体，其具有高传染性和高致病性的特点，可导致所有年龄组个体的呼吸道感染。

RSV对早产儿、小婴儿、老人以及有基础肺部疾病的患者威胁更大，可引起危及生命的肺炎和细支气管炎。

RSV每年都会流行，常在秋季开始，在冬季达到高峰。但因为疫情封控，RSV的流行规律以及症状特点也发生改变。比如今年中国大陆部分学龄前儿童在感染RSV后也出现严重症状：发热病程长，咳嗽、喘息症状剧烈，管理起来非常棘手。

01

重大挫折

自1957年正式确认RSV是可导致儿童出现严重呼吸窘迫的病原体后，其疫苗研发工作就开始启动，但一直不顺利，甚至出现重大挫折：

1966年，辉瑞研发的RSV灭活疫苗首次进入临床研究。结果该疫苗不但没有对接种者产生保护，反而出现了疾病增强作用，即接种疫苗反而导致接种者在感染该病毒后出现更加严重的症状。

如一研究中，接种该灭活疫苗的20个患儿中的16位病情严重到需要住院治疗，其中两位婴儿死亡；而对照组（未接种疫苗）的21个受试者只有1个住院。

FDA随即紧急叫停所有RSV疫苗的临床研究，这次重大事故直接导致RSV相关疫苗研发的长期停滞。

你看，灭活疫苗有时并没有想象中的那么安全。

02

Arexvy的突破

美国当地时间5月3日，FDA批准了Arexvy用于预防60岁及以上人群呼吸道合胞病毒 (RSV) 感染导致的下呼吸道疾病，这是美国首次批准的RSV疫苗。

Arexvy由著名药企葛兰素史克公司（GSK）研发，其包含重组亚基融合前RSVF糖蛋白抗原 (RSVPreF3) 以及GSK专有的AS01E佐剂。

总共约25000名受试者，分两组接受了Arexvy和安慰剂。这个大型随机双盲对照试验结果显示：Arexvy接种组发生RSV相关下呼吸道疾病的风险降低了82.6%；Arexvy将发生严重RSV相关下呼吸道疾病的风险降低了94.1%。

接种Arexvy的受试者最常报告的副作用是注射部位疼痛、疲劳、肌肉疼痛、头痛和关节僵硬/疼痛。其他罕见不良反应目前也在监测中。

03

RSVpreF

虽然Arexvy还不能用于儿童，但另一款由辉瑞公司研发的可预防婴儿感染RSV的疫苗有望在今年下半年获批。

这款疫苗虽为了保护婴儿，但却是给孕妇接种：怀孕中、晚期的准妈妈接种RSVpreF后产生的保护性抗体会通过胎盘进入胎儿体内，继而预防婴儿从出生到头六个月被RSV感染后出现下呼吸道疾病。

04

Beyfortus

Beyfortus是由阿斯利康和赛诺菲使联合研发的一种长效抗体，专为婴儿设计，单剂注射即可预防RSV感染。其已于2022年在欧盟获得上市许可，是欧洲首个获得批准用于保护婴儿免受RSV感染的药物。

Beyfortus是其商品名，其中的活性物质Nirsevimab是一种单克隆抗体。单克隆抗体是一种蛋白质，旨在识别并附着于特定结构。

当Nirsevimab和RSV表面的F蛋白结合后，RSV就无法进入人体细胞，尤其是肺部细胞，这样就可以预防 RSV 感染。

临床研究显示，Beyfortus可有效减少RSV引起的下呼吸道疾病：

1490名早产和足月出生的健康儿童中比较了Beyfortus和安慰剂。在第一个RSV季节注射Beyfortus后，1.2% 的儿童（12/994人）出现了RSV感染导致的下呼吸道疾病，需就医；而安慰剂组中这一比例为5%。

1453名早产儿（妊娠29至35周）出生的儿童进行比较。在第一个RSV季节注射了Beyfortus，2.6%的儿童（25/969人）出现了RSV感染导致的下呼吸道疾病，需就医；而安慰剂组中这一比例为9.5%（46/484人）。

05

总 结

疫苗的研发和推广是一个极为谨慎的过程，从RSV疫苗研发的曲折历程中，我们可以一窥其中的风险。

尽管迄今国内疫苗生产企业尚未报道RSV疫苗研发的重大突破，但我仍然充满期待。无论如何，确保疫苗的安全性和有效性至关重要，这需要经过客观公正的评估，必须通过严格的临床随机双盲对照试验加以验证。

阅读原文