年龄大了生不了？生不好？ 闲话生育力和年龄的“双向奔赴”

    生殖是人类永恒的主题，也是女性的基本权利。随着社会的发展，女性婚育年龄不断延后，高龄生育人群日益增多。尤其是随着当前二孩、三孩政策的全面放开，进一步加剧了高龄生育的比例。在医学上，随着年龄的增长，女性身体各个系统都会随之发生改变，尤以生殖系统的变化最为显著。

    “医生，我年龄大了，如果还想生育会不会有困难？”

    “心有余，力不足，想要二胎，却总担心这个年纪怀孕，会不会对宝宝有影响。”

    这是在临床上，很多前来咨询的女性都有的疑问。大部分高龄女性面临的问题不是“不愿生”，而是“生不了”和“生不好”。为此，今天我们就来一起聊聊高龄对女性生育力的影响。

35？38？40？究竟几岁属于生殖高龄？

    国际妇产科联盟将“高龄产妇”定义为年龄35岁以上的产妇，但针对尚未妊娠的妇女，“生殖高龄”尚无统一标准。目前，大多沿用“≥35岁”作为判断标准。这是因为从生殖医学的角度来说，女性年龄超过35岁后，身体各项器官尤其是生殖系统会逐渐老化，卵巢的储备功能开始迅速减弱，生育能力指数级下降，妊娠的难度明显增加。

    既然通常将35岁作为标准，又有一个问题随之而来——女性生育的“末班车”是什么时候？最晚的生育年龄是多少？

    一般认为，有效受孕年龄的最晚界限为绝经到来前的10年左右。如果按绝经年龄50岁推算，则40岁是有效受孕年龄的极限。不过，绝经年龄的个体差异较大，部分人群超30岁甚至更早，就会发生卵巢早衰进而绝经，也有部分人群55岁左右才会绝经。医学上，对于年龄超过45岁的女性，一般不再建议其生育。

进入35岁，女性生殖系统到底会发生什么变化？

    众所周知，卵巢是女性最重要的生殖内分泌器官，负责产生生殖细胞——卵子，并分泌女性激素，掌握着女性从青春期到更年期的更替。自女性出生，经青春期、育龄期、更年期至老年期，女性一生卵巢的形态及功能都会随之发生一系列变化。

    女性出生时，卵巢中含有约100万个原始卵泡，但青春期开始前，卵泡数量已减少80%，至20万个左右。而在青春期起，正常情况下每个月会排出一个成熟卵子。终其一生，女性会排出约400-500个卵子，其余则自然闭锁退化。更年期后，大多数女性的卵巢中只剩下极少量的卵泡。此时卵巢体积减小，重量减轻，一般只有育龄期的1/3。不仅于此，随着年龄的增长，除了卵子数量减少之外，卵子质量也逐步下降，受孕难度和风险增高。

    子宫是卵巢激素的靶器官。高龄女性，逐渐失去雌激素的支持，子宫开始慢慢萎缩，主要表现为子宫肌肉组织萎缩，子宫壁变薄且质地变硬。绝经后子宫体积会进一步缩小。不过，随着年龄的增长，子宫的变化不会像卵巢那么显著。有研究显示，接受卵子捐赠的高龄妇女的活产率仍然和年轻女性相近，表明卵巢仍然是维持女性生育力的决定性因素。

高龄女性为什么生育难?

    25-29岁是女性最佳生育年龄。随着年龄的增长，女性生育力逐渐下降，不孕症的发生率逐步升高。美国辅助生殖技术协会数据表明，2016年20-24岁女性不孕症发生率为6%，35-39岁为30%，40-44岁为64%。多个研究显示，年龄是影响生育力的独立因素，高龄导致的卵子质量降低是其生育力下降的主要原因。卵子质量随着年龄增加而显著下降，其原因可能是卵子内氧自由基等过氧化物的积聚，损伤了线粒体功能，影响了卵母细胞的减数分裂，导致卵母细胞染色体非整倍体发生率增加。此外，年龄的增加还会伴随子宫内膜形态和功能改变，导致子宫内膜容受性显著下降，同样降低了妊娠率。

    流产，也是高龄女性生育道路上需要面对的另一个“拦路虎”。女性在35岁之前平均流产率为10%，至44岁可达到65%，45岁以上高达90%甚至更高。胚胎非整倍体率的增加是引起早期流产的主要原因。据统计，35岁女性卵子非整倍体率约为10%，40岁女性急剧上升至30%，而45岁以上女性几乎100%卵母细胞均为非整倍体。另外，子宫内膜血流减少，雌孕激素受体减少，基质细胞中DNA含量降低等都是流产发生率增加的原因。除此之外，高龄女性妊娠期并发症及子代健康问题发生率都较适龄女性显著增高。

高龄不甘心，尝试生育只能选择辅助生殖技术吗？

    对于35岁以上、试孕6个月仍未成功的女性，建议及时前往专业生殖医学中心就诊。虽不主张对所有高龄女性实施辅助生殖助孕，但已经1-2年不孕治疗或卵巢储备功能下降的女性，还是建议尽早接受辅助生殖技术助孕。对于年龄超过40岁，在接受1-2个周期促排卵或卵泡监测、指导同房后仍未怀孕的女性，也应首选辅助生殖助孕。

    值得一提的是，“适龄婚育”仍是最为直接和有效的提高妊娠质量和效率的方法。专家建议女性朋友处理好工作和生育的关系，在合理安排好人生不同时期的规划，在合适的时期里，完成这一人生重要阶段的“双向奔赴”。

(作者：张平  中国福利会国际和平妇幼保健院生殖医学中心）