循曜生物：深耕原研药，踩住肺纤维化的“刹车”

“如何在大的行业范围内选择一个有创新力、想象力的赛道，同时还要兼顾它在产业上的可实现性，让创新药不仅是一个概念，而是成为临床患者真正能用到且用得起的治疗手段，这一点对我来说很重要。”上海循曜生物科技有限公司（以下简称“循曜生物”）常务副总经理刘妍珺说到。

聚焦出凝血领域，多管线布局

长期以来，出凝血疾病都是血液系统疾病临床诊疗中的难点和热点。人体的出血和凝血、血栓和溶栓之间是一个非常微妙的平衡关系，维持着人体的代谢活动。我们所熟知的一些出血性疾病和血栓性疾病，都是由于体内的该平衡被打破。

目前针对以上病症的药物有很多，但止血药如何做到止血的同时不诱发血栓、抗凝药如何做到抗凝却不产生出血风险……这些问题才是临床上的痛点，也是医学研究需要平衡的方向。

“我们的创始人刘俊岭教授深耕于出凝血（出血性疾病）领域二十余年，并在十多年前开始从事转化医学、生物医药的新分子发现工作，在这方面积累了很多经验。”刘妍珺坦言，“如何将自己的学术研究转换成能为临床所用的药物，是刘教授一直思考的问题，也是他创办循曜生物的初衷。”

循曜生物创始人刘俊岭

依托于专业的研发团队，循曜生物逐步建立了具有自主知识产权的3大药物研发平台，并打造了多条创新药物研发管线。其中SV001肺纤维化创新靶点单克隆抗体治疗项目是一款针对特发性肺纤维化（IPF）的全球首创的First-in-class抗体药物，并已经进入IND申报阶段。

循曜生物常务副总经理刘妍珺

“循曜生物创立至今虽仅一年多的时间，但我们很多项目其实已经经历了十多年的研究历程。”刘妍珺继续说到，“就SV001肺纤维化创新靶点单克隆抗体治疗项目而言，它最早其实起源于我们创始人刘俊岭教授十多年前在血液系统中偶然发现的一个靶点。”

创业维艰，积跬步以至千里

“刘教授团队当时针对该靶点在血液系统的表型做了很多研究，都没有发现它在靶点敲除小鼠身上的表现，就把那些实验鼠一直养了下来。直到这些小鼠老年的时候，学生发现它们比普通小鼠消瘦三分之一，甚至一半，同时观察到它们呼吸非常急促。”对此，团队又做了进一步的观察。

研究团队发现，关在笼子里打斗之后的雄鼠身上的疤痕一直无法正常愈合，会出现疤痕的挛缩。在对小鼠进行解剖后发现，这些小鼠发生了自发性的全身性器官纤维化。

正常情况下，人体包括小动物，疤痕修复到一定程度就会停止生长。研究团队发现，这个靶点作用在成纤维细胞（即生成疤痕的这一类细胞）上有高表达。

“这一类靶点有异常的动物，疤痕会不停地生长，直到出现疤痕过度增生的情况。而我们发现的靶点在这个过程中就起到一个‘踩刹车’的作用。”

据刘妍珺介绍，靶点在失去功能的时候，疤痕是过度增生的。以肺纤维化为例，它通常始于成纤维细胞启动修复，然而当修复过度、无法停止的时候，肺纤维化就发生了。而SV001单克隆抗体治疗，可以使靶点重新起作用，从而使疤痕生长停止，这也是SV001药物的作用原理。

与口服或者全身静脉用药的给药方式不同，SV001采用了吸入性的雾化方式局部给药，可以提高治疗的安全性和有效性。但大分子雾化吸入的给药方式，不论是动物的适用性或推广到临床转化，还是吸入平台的使用等方面，都缺乏相应技术积累。对此，循曜生物也做了很多探索。

“我们申报IND需要做大量的灵长类动物实验。”据刘妍珺介绍，与人不同，动物无法配合医生的指导来吸入药物，对此，研究团队从器械、方法学以及动物的适应性等方面做了很多探索。“我们尽量保持装置和实验的均质性，让猴舒适，以便更好地吸入药物。即使这样，每只猴对药物代谢、局部药物浓度的累积也会有一定的差异，再考虑到这个是新靶点的药物，药物在活体内的代谢、安全性和有效性的表现都是没有前人研究基础可循的，我们团队对此做了大量的探索与验证工作。”

目前，除了治疗肺纤维化的药效以外，研发团队还做了其他药效学研究，都看到了它的有效性。但最终在人体上是不是也有同样的逆转作用，还需要在临床上进行进一步的观察。

药物的发现经历了一个漫长的过程。“从在靶点敲除的小鼠身上发现异常到现在，已经过去11年了。”刘妍珺坦言。“除此以外，我们团队积累的多年出凝血领域的研发经验也初露锋芒，很快将会有更多的出凝血药物管线进入临床研究阶段。”

专注前端，只做自己擅长的

生物医药行业是一个产业链互相交织、相互关联的生态圈。

“在这个生态圈中的每个环节，大家都有自己擅长的东西，因此‘合作’显得尤为重要。当然，这包括团队内部及外部之间的信任。”

刘妍珺表示，团队搭建是企业经营管理中的一个重要环节。尤其是创业公司，如何选到合适、志同道合的伙伴，这一点非常重要。

企业在融资过程中，也会遇到各种各样的投资人，他们提出各种各样的要求，这很容易理解，大家都是从自己的利益出发。但其实投资人在挑选我们的时候，我们也在挑选投资人，只有选对了人，选对了团队，未来我们才可能心往一处去，劲往一处使。

在第十一届中国创新创业大赛中，从在省市级比赛崭露头角，到以前100名进入国家总决赛，最终，循曜生物以上海地区生物医药初创组第一、全国生物医药初创小组第二的成绩，获得“中国创新创业大赛优秀企业”，循曜生物每一步都走得扎实而坚定。

谈及此次参赛感受，刘妍珺表示，大赛是一个很好的舞台，同时也是一个窗口和媒介。“第一次参加大赛就取得了这样的好成绩，对我们来说是一种激励。大赛给同行业的企业相互交流、互通有无创造了机会，也让更多的资本可以关注到我们。”

作为一家创新药物研发型科技公司，创立至今，循曜生物一直以扎实的科研实力和独到的发展眼光，在生物医药赛道上不断探索和驰骋。“现在生物医药产业已经很成熟了，我们希望能跟全国乃至全球的大药企进行深入合作，利用他们成熟的产业端去推进我们的项目，最终将药物交到患者手里。”刘妍珺说道。未来，循曜生物将秉持深耕原研的初心，以差异化的竞争力和前沿化的新思路，力图成为中国医药科技的创新源头、国家医疗健康行业的中坚力量。

“创·在上海”系列栏目，是由上海市科技创业中心与上海科技联合推出，集合展示通过各类创新创业服务，培育挖掘出的一批拥有科技创新性、行业特色、代表性的创新创业载体、初创企业、高转项目、科技小巨人企业和科技企业家、先锋人物等，发挥示范效应，营造生机勃勃的创新创业生态，助力不断强化企业科技创新主体地位，加强企业主导的产学研深度融合，加快实现科技自立自强。

原标题：《循曜生物：深耕原研药，踩住肺纤维化的“刹车”》

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