【学术前沿】Nat Commun | 周文/周家喜团队合作揭示代谢调节多发性骨髓瘤血小板减少新机制

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma, MM）是一种常见于中老年人血液系统浆细胞恶性肿瘤，随着我国人口老龄化不断增长，MM发病率呈明显上升趋势。当前MM重要临床问题是耐药所诱导的复发难治。因此，深入研究MM发病和耐药机制成为探索新的诊疗方法的重要策略。该团队的前期研究发现了骨髓微环境中氨基酸代谢失衡是MM发病和耐药的新机制，提示从代谢角度干预氨基酸来源、摄取和分解可为MM治疗提供新思路【1】。

2023年4月13日，中南大学肿瘤研究所周文教授和中国医学科学院血液与健康全国重点实验室周家喜教授合作在 Nature Communications 在线发表了题为Excessive serine from the bone marrow microenvironment impairs megakaryopoiesis and thrombopoiesis in Multiple Myeloma 的研究论文。该研究揭示了丝氨酸是多发性骨髓瘤的关键代谢物，从分子机制角度为多发性骨髓瘤血小板减少患者治疗策略提供前景。

血小板减少是MM患者常见的临床现象。血小板减少不仅增加患者出血、感染的风险，而且限制化疗药物的临床应用，导致患者预后不良。因此，探讨血小板减少的分子机制可能为血小板减少型MM患者治疗提供新策略。在前期研究基础上，该研究发现血小板减少可作为MM患者的独立预后因素；利用非靶向和靶向代谢组学方法发现血小板减少型MM患者骨髓微环境中丝氨酸含量显著上升；系列的体内外功能实验发现丝氨酸通过抑制造血干细胞向巨核细胞分化导致血小板减少；代谢流实验证实丝氨酸主要通过甲硫氨酸循环导致组蛋白H3K9三甲基化修饰下调SVIL表达从而抑制MM血小板生成，而血小板生成素（TPO）可逆转丝氨酸诱导的血小板减少，延缓MM疾病进程，为血小板减少型MM治疗提供了靶向干预新思路。

中南大学肿瘤研究所周文教授和中国医学科学院中国医学科学院血液与健康全国重点实验室周家喜教授为论文共同通讯作者，团队成员中南大学肿瘤研究所匡春梅博士后和中国医学科学院血液与健康全国重点实验室夏美娟博士生为论文并列第一作者。中国医学科学院血液与健康全国重点实验室邱录贵教授团队、中国医学科学院北京协和医院血液科李剑教授团队和中南大学湘雅医院血液科贺艳娟教授团队在标本收集方面提供了重要协助。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37699-z

参考文献

1. Jiliang Xia*, Jingyu Zhang*, Xuan Wu, Wanqing Du, Yinghong Zhu, Xing Liu, Zhenhao Liu, Bin Meng, Jiaojiao Guo, Qin Yang, Yihui Wang, Qinglin Wang, Xiangling Feng, Guoxiang Xie, Yi Shen, Yanjuan He, Juanjuan Xiang, Minghua Wu, Gang An, Lugui Qiu, Wei Jia, Wen Zhou#. Blocking glycine utilization inhibits multiple myeloma progression by disrupting glutathione balance [J]. Nature Communications, 2022, 13(1):4007.

原标题：《【学术前沿】Nat Commun | 周文/周家喜团队合作揭示代谢调节多发性骨髓瘤血小板减少新机制》

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