挑战“癌症之王”，瑞金医院开启晚期胰腺癌细胞治疗临床试验

胰腺癌在肿瘤领域素有“癌症之王”的称号。全世界每年有超过33万人死于胰腺癌，总体5年生存率约6%。

目前，胰腺癌根治性手术切除仍是延长生存期的主要治疗方式，但由于胰腺癌早期症状不明显，大部分患者确诊时已是晚期，80%-85%的患者无法再进行手术切除。这一类患者多数以化疗为主，但疗效相当有限，同时针对化疗药物，胰腺癌极易产生耐药性，治疗效果不佳的同时还极大降低了患者的生活质量。

近日，上海瑞金医院方面透露，该院胰腺外科沈柏用教授带领团队，开展了一项针对晚期胰腺癌患者的T细胞受体疗法（简称TCR-T，Cell Receptor T cell therapy）临床试验，为患者开辟了一条新的治疗路径，带来生命新希望。

研究团队表示，T淋巴细胞是人类免疫系统对抗癌症的主要力量，T淋巴细胞通过其自身“T细胞受体”识别肿瘤并进行肿瘤杀伤和清除。通过基因工程方法分离“识别肿瘤的T细胞受体”并在体外将这些T细胞受体装载在患者自身T淋巴细胞，制备成TCR-T细胞，可使患者自身的T淋巴细胞获得识别自身肿瘤并杀伤肿瘤的能力。

针对TCR-T细胞治疗和CAR-T细胞治疗有何区别？沈柏用向澎湃新闻记者解释称，CAR-T细胞治疗是把癌细胞表面的抗原嵌合到体细胞，而TCR-T细胞治疗是把癌细胞表面的抗原和细胞内的抗原同时嵌合到体细胞，这样T细胞对于肿瘤的识别能力会更强，靶向攻击性会更大。

本项TCR-T细胞治疗主要通过采集癌症患者的白细胞（主要是T淋巴细胞），对它们进行一定修饰后生成细胞制剂（将识别肿瘤的T细胞受体装载至患者自身T细胞）并回输至患者体内以使得其能够靶向识别肿瘤细胞并将其杀死。

沈柏用表示，目前70%~90%胰腺癌具KRAS或/和TP53基因突变，KRAS和TP53基因突变均是人类肿瘤发生的驱动因素，同时KRAS和TP53基因突变也是胰腺癌对现有疗法产生耐药性的重要因素，但几十年来针对KRAS和TP53基因突变的药物开发大都以失败告终。T细胞受体可高度特异性识别KRAS或TP53基因点突变，而不识别人体其他健康组织，因此具有高度特异性和安全性。

“TCR-T细胞治疗是目前国际上针对实体肿瘤治疗的最新的治疗手段，同时世界首个TCR药物也已获批上市，证实TCR药物具有极大的癌症治疗潜力。”沈柏用说，目前，瑞金医院胰腺外科开展的T细胞受体疗法临床试验正是针对具有KRAS或/和TP53基因突变的晚期胰腺癌患者，临床前研究结果已表明，针对KRAS和TP53基因突变的TCR-T细胞可特异性识别具有KRAS和TP53突变的肿瘤，并可清除肿瘤细胞，同时安全性良好。