上海医生阻断银罗素综合征家族遗传，一个健康女婴诞生

2023年4月14日11点47分，随着一声响亮的啼哭，一名健康女婴诞生。

这是全球首例应用胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M）技术，剔除表观遗传印记基因IGF2致病突变并成功诞下健康胎儿的典范，将为众多因类似疾病困扰的家庭，带来更多生育健康后代的新希望。

2023年4月14日，一名健康女婴诞生。本文图片均为“复旦大学附属妇产科医院”微信公号 图

这名女婴的妈妈陆女士，与丈夫结婚7年，在2016年到2019年，三次不良妊娠。经过一年多调养，在2020年9月，她通过自然怀孕，怀上了第四胎，又在产检时遭受打击，超声检查提示：胎儿左侧多囊肾发育不良，右肾偏小，单脐动脉，鼻骨发育不良，心脏结构异常，胆囊未探及，羊水欠充沛，胎儿整体偏小，生长比例不协调。

这一次，陆女士决定在孕22周时，选择做羊水穿刺，在医生建议下，她进行了全外显子测序及家系验证项目检测。基因检测结果发现，胎儿存在IGF2基因c.224G>A杂合变异，家系验证结果证实陆女士丈夫同样携带这一基因突变，而陆女士的公公婆婆均不携带该基因变异。

中国科学院院士、复旦大学附属妇产科医院辅助生殖专家黄荷凤教授表示，IGF2是银罗素综合征3型（简称SRS3）的致病基因。SRS3是一种非常罕见的遗传异质性疾病，发病率约为1／100000-1／3000，其主要的临床特征包括宫内和出生后生长发育迟缓、身体不对称和特征性面部畸形等。除了第四次妊娠具有较为典型的表现外，陆女士第一次妊娠的无羊水的情况，也不排除是由于膀胱发育不良的可能性，而第三次妊娠的膈疝也与发育相关，均符合该基因的致病表现。

遗传源头“浮出水面”。

对此，黄荷凤率领遗传专家团队，为这一罕见病例开展会诊，专家认为：陆女士公婆不携带致病变异，而陆女士丈夫却携带致病变异，显然陆女士丈夫携带的IGF2基因c.224G>A杂合变异为新发变异。但为什么明明陆女士丈夫和胎儿均携带相同的致病变异，仅只有腹中的胎儿发病，而且每次怀孕胎儿都存在各种发育缺陷？

带着这个疑惑，遗传专家团队进一步选取全外显子测序数据中胎儿及其父亲共有的6个突变位点附近的单核苷酸（SNP）位点，证实变异位点所在的染色单体来自胎儿的祖母。

最终，经与患者充分沟通，完善术前检查，陆女士通过胚胎植入前单基因遗传学检测（PGT-M）技术，专家在陆女士5个优质胚胎中挑选2个不携带致病基因且染色体正常的胚胎，于2022年8月为其移植1枚不携带致病基因的胚胎后，陆女士成功受孕。

PGT技术是第三代试管婴儿技术。对于存在不明原因的不良孕产史，或明确携带严重致病基因的夫妇，该项技术可以从源头阻断一些家族病的遗传通道，即通过辅助生殖技术先挑选出正常胚胎再植入子宫怀孕，从而诞生健康宝宝。其中，PGT-M指的是胚胎植入前单基因遗传学检测技术。

院方透露，这是国际上首次针对银罗素综合征（SRS3）开展PGT-M成功阻断印记基因的家族遗传的报告病例，是该院黄荷凤率领的临床遗传团队防控出生缺陷的又一次创新性突破，在一定程度上，推动了人类辅助生殖技术的发展与进步。