原料药含致癌物质华海药业紧急召回，部分国内药企也受到波及

因原料药含致癌物质，华海药业日前紧急召回其出售到海外市场的涉事产品——缬沙坦片。尽管这一药品上月刚获得中国药监总局批准，至今尚未在国内上市销售，但是其“下家”哈三联表示，已在主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片了。

业内人士坦言，工艺检验成中国药企“生死大关”，自身不过关的话还可能连累行业和出口。

日前华海药业发布公告称，公司决定主动召回在海外上市的、使用华海药业缬沙坦原料药的制剂产品。其公告表示，鉴于公司缬沙坦原料药的未知杂质中发现极微量基因毒性杂质，从防范风险的角度考虑，对在海外上市的、使用华海缬沙坦原料药的制剂产品，公司决定从药房层面进行主动召回。因实施主动召回而产生的损失，公司目前尚无法准确预估，需视药店存量数据而定。同时公司主动暂停海外市场的供应，可能会面临因暂停供货而引起的赔偿损失。

此前，在华海药业提供给欧洲市场的部分缬沙坦制剂的原料药中，被意外发现亚硝基二甲胺杂质，欧洲药品管理局发布了召回公告。

大范围召回原料药对公司业绩影响有多大？“我们正积极应对处理中。缬沙坦原料药暂停发货会对半年度原料药销售产生一定影响。具体对当期业绩影响到什么程度还需要进一步评估。”华海药业有关负责人如此回复称。

国内药企受波及

有的忙召回有的忙撇清

众同行也受到此事件波及。上市公司哈三联发布公告称，公司决定主动召回使用华海药业缬沙坦原料药生产的缬沙坦分散片产品，其缬沙坦分散片的确是在国内销售，目前已在着手召回；千金药业昨日也立马“撇清”，其在互动平台表示，公司旗下降压药缬沙坦胶囊的原料药不由华海药业提供，公司生产经营情况正常。

华海药业是哈三联的三家缬沙坦原料药供应商之一，该公司将对召回产品进行亚硝基二甲胺杂质检测，本次召回不涉及其他供应商供应的原料药生产的缬沙坦分散片及公司的其他产品。

华海药业对杂质亚硝基二甲胺的描述是“该杂质含有基因毒性”。公开资料显示，亚硝基二甲胺可能对肝、肾有影响，甚至可能诱发肺癌和肝癌。

昨日广州日报全媒体记者采访了本土某知名药企一位科研带头人，其就大众最为关心的“万一服用了此药会怎样”进行了解释。他表示，根据2017年世卫组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单，亚硝基二甲胺属于2A类致癌物，是欧洲药品管理局重点检查和排除的基因毒性物质。

该降压药久经市场考验

根据相关行业指导原则，人每日摄入基因毒性杂质应控制在1.5微克以内。“大剂量服用肯定会有毒性，但华海缬沙坦中测出是微量，对于长期微量服用是否有毒性暂时还没有数据和结论。”其认为，这类物质的量非常低，不足以产生有些报道所说的严重后果，如果超过规定量了，只是对人体影响的可能性会增大，不意味一定产生损害。

用惯了这类降压药的患者有没必要换药？他表示，缬沙坦制剂上市多年，属于非常成熟的产品，目前并没有特别异常的不良反应发生，如果排除掉是涉事产品的话，市面产品安全可信。

对此类有毒杂质是如何进入药物中的，该专家介绍说，在原料药、制剂生产过程中加以严格把关，包括对生产工艺改进优化、相关检测手段一起跟上、储存条件严格控制等，亚硝基二甲胺的量是完全可控的。其进一步解释说，这类杂质原本就是极其少量的，是在原料药合成过程中产生的副产物，必须控制含量低于1/10万以内，不排除是因企业没有严格把关所致。

作为国内原料药的龙头之一，华海药业是我国最早布局制剂海外市场的企业，其光是在美国的制剂销售收入就估测超过10亿元。而这次事件再次说明国内药企要想赚稳妥钱，还得经得起工艺关考验这一事实。

一次“硬伤”对行业

可能产生深远影响

“一次过不了关不但会给自身众多出口和内销产品蒙上阴影，甚至会牵连到其他的原料药企业。”一位行业观察人士认为，药品安全性是第一位的，一次“硬伤”对行业都可能产生深远影响。

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5款中药注射剂

被“点名”增禁忌说明

中药注射剂也在遭遇多事之秋。两个月内，国家药监总局先后要求5款中药注射剂对说明书中的“不良反应”“禁忌”等项进行修订。“修订说明书既是根据临床不良反应报告反馈进行的修正，也是出于对儿童这一特殊群体的用药安全考虑。”对此，有业内专家分析认为，这在一定程度上说明了国家对中药注射剂的态度——其安全性、有效性有待提高，使用人群范畴也应该适当收窄。

据了解，这5款注射剂分别为清开灵注射剂、注射用益气复脉（冻干）、丹参注射剂、双黄连注射剂和柴胡注射液。备受关注的是，药监局明确要求，其中有的要增加“新生儿、婴幼儿、孕妇禁用”提示，有的要注明“4周岁及以下儿童、孕妇禁用”，有的则要直接标注“儿童禁用”。

药监局表示，有关产品的生产企业必须按照说明书修订要求提出修订说明书的补充申请，并在一定时限内报省级食药监部门备案，同时在补充申请备案后6个月内对已出厂的药品说明书及标签予以更换。

（原题为《原料药含致癌物质华海药业紧急召回 国内药企受波及同召回 工艺检验成药企“生死大关”》）