莫德纳宣布其首款候选mRNA流感疫苗 3 期试验表现不佳

·莫德纳首个候选流感疫苗mRNA-1010没有达到预先指定的统计阈值，后续将对疫苗升级。此外，莫德纳治疗癌症和心脏病的疫苗有望在2030年问世。

莫德纳表示，已经开始对mRNA-1010进行更新，有望提高对乙型流感病毒株的免疫原性，相关的确认性3期临床试验将于4月启动。

当地时间4月11日，美国药企莫德纳（Moderna）通过其官网宣布：因3期临床试验的中期分析缺乏足够的病例，首个候选流感疫苗mRNA-1010没有达到预先指定的统计阈值（用以判断样本数据是否显著地不同于总体数据）。

不过，莫德纳同时表示，已经开始对mRNA-1010进行更新，有望提高对乙型流感病毒株的免疫原性，相关的确认性3期临床试验将于4月启动。

mRNA-1010是莫德纳正在开发的5种流感候选疫苗之一，也是一款四价流感疫苗，可以预防甲型H1N1、甲型H3N2、乙型Victoria和乙型Yamagata流感病毒所致流感。

目前有两个有关mRNA-1010疫苗的III期研究。第一个III期研究（P301）是在南半球进行的，主要与已获批准的流感疫苗进行比较，以评估其安全性和非劣效性（检验一种药物是否不劣于另一种药物的试验）。之前公布的P301研究中期结果显示，在预防流感病毒A/H3N2和A/H1N1方面，mRNA-1010表现出几何平均滴度（GMT）的优越性和GMT的非劣效性。但对于B/Victoria和B/Yamagata系列株来说，mRNA-1010未能达到非劣效性。

第二项III期研究（P302）正在北半球进行。独立的数据和安全监测委员会（DSMB）已经完成了第一个疗效中期分析，结果显示mRNA-1010没有达到早期成功所需的统计学阈值，DSMB建议继续进行疗效随访，以便后续分析。在安全性方面，DSMB没有发现任何安全问题。

不过，莫德纳高层似乎已经做好了mRNA-1010功效无法达到预期值的准备。在2023年2月的第四季度财报电话会议中，莫德纳总裁Stéphane Bancel表示：“如果我们还没有达到这个门槛，那么我们将在后续中期分析方面不断努力。”

事实上，此前就有人对mRNA流感疫苗提出过疑问。一些专家表示，早期数据中没有任何证据表明，mRNA流感疫苗能更好地诱导免疫系统产生流感病毒抗体。美国西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sina）流感和流感疫苗专家Peter Palese曾表示：“mRNA流感疫苗和现有的流感疫苗效果相差无几，目前的数据并不能说明技术上实现了突破。”

Peter Palese的同事Florian Kramer也曾在社交媒体上写道：“mRNA技术并不是万能的。”

4月11日，莫德纳更新了其他项目状态。公司预计将在本季度递交其研究性呼吸道合胞病毒（RSV）候选疫苗mRNA-1345的上市申请。莫德纳还宣布了针对罕见病莱姆病的新开发候选疫苗mRNA-1982和mRNA-1975的研发计划，这是公司首次将mRNA技术应用于细菌病原体。此外，还有针对诺如病毒（Norovirus）等肠道病毒的五价疫苗mRNA-1405和三价候选疫苗mRNA-1403相关信息。

“我们的mRNA平台已经改变了医学，并将继续对全球健康产生重大影响。今天我们宣布了多种新的候选疫苗，包括诺如病毒，以及针对莱姆病的细菌疫苗。”Moderna首席执行官Stéphane Bancel表示，“我们的首款针对季节性流感的研究性疫苗mRNA-1010在III期试验中，显示出较强的针对甲型流感的免疫原性。凭借我们的mRNA平台和技术，以及灵活的制造能力，我们相信未来能够迅速开发出安全有效的疫苗，以满足患者的关键需求。”

在癌症和心脏病领域，莫德纳公司4月8日宣布，其治疗癌症、心血管疾病和自身免疫性疾病等疾病的疫苗或在2030年之前准备就绪。2023年2月，美国食品药品监督管理局（FDA）就已授予莫德纳癌症疫苗MRNA -4157和默沙东（MSD）V940联合Keytruda的突破性疗法认定，用于治疗致命的黑色素瘤皮肤癌患者。

莫德纳首席医疗官保罗·伯顿（Paul Burton）表示：“如果你曾经认为mRNA疫苗仅用于传染病，例如新冠，那么根据我们最近几个月了解到的情况，现在的证据表明它可以应用于各种疾病领域，包括癌症、传染病、心血管疾病、自身免疫性疾病、罕见病领域。”