从成人到婴儿，美FDA同时批准两款监测阿片类药物成瘾的产品

·脉搏血氧仪Halo是首个用于监测阿片类药物服用情况的设备。它能通过连续测量人体血液中的血氧饱和度，监测佩戴者的呼吸情况，降低药物过量导致窒息的风险。

美国FDA 批准两个针对药物成瘾的产品：Halo脉搏血氧仪和Snoo机器人婴儿摇篮。

当地时间4月3日，美国行业媒体Fierce Biotech报道称，美国医疗科技公司Masimo开发的脉搏血氧仪Halo，获美国食品药品监督管理局（FDA）批准。这是首个针对阿片类药物过量的监测仪，可用于监测15岁及以上阿片类药物服用者的呼吸情况，以避免过量服药导致窒息。

慢性疼痛是一类常见的神经性疾病，包括腰背疼痛、关节炎疼痛等，不仅导致行为能力的减弱或丧失，同时也带来抑郁、睡眠障碍和自杀倾向等后果。

阿片类药物是目前应用最广泛的强效镇痛药物，例如从罂粟（阿片）中提取的生物碱吗啡和可卡因，以及人工合成的杜冷丁和芬太尼。然而，成瘾、呼吸抑制、便秘等毒副作用，极大限制了其临床应用。自新冠疫情以来，芬太尼等阿片药物成瘾造成死亡人数飙升，在北美和加拿大等地引发“阿片危机”。

首个针对阿片类药物过量的监测仪

根据《美国医学会杂志》（JAMA）2022年的一项研究，2010年-2021年，死于黑市芬太尼和相关合成物的青少年人数增加了20多倍——从38人增加到884人。美国约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）医学院儿科教授胡弗·阿杰（Hoover Adger Jr.）指出，“芬太尼是非常致命的。1毫克芬太尼相当于50毫克海洛因或100毫克吗啡。”

据报道，Masimo研发的这款Halo监测仪是首个用于监测阿片类药物服用情况的设备。它会通过连续测量人体血液中的血氧饱和度，监测佩戴者的呼吸情况，从而量化评估佩戴者呼吸减慢的风险，当患者因为服药过量导致呼吸急促时，Halo会发出警报。该仪器主要用于15岁及以上人群，可佩戴在手腕处，目前Halo监测仪不仅针对药物成瘾患者出售，也可作为保健器械，向正常人售卖。

在测量准确性方面，2022年，Masimo发布公告表示，2015-2021年，公司为36名白人患者和36名黑人患者测量血氧饱和度，累计测量次数7000余次，临床结果显示，该设备佩戴在黑人和白人患者身上时，准确性没有明显差异。

据行业媒体Business Wire报道，2016年12月，在常规的扁桃体切除手术后，21岁青年Parker Stewart睡前服用了处方剂量一半的阿片类药物，却依然因此窒息。2021年，Masimo宣布与美国路易斯安那州立大学（Louisiana State University）Penington研究所合作，提升公众对处方阿片类药物过量危害的认识。

Masimo首席执行官Joe Kiani表示：“我们正在失去太多的生命。很多人的第一反应可能是，药物过量仅与非法使用药物，或服用超过处方剂量的阿片类药物有关。事实上，Parker Stewart只服用了一半的处方剂量，却依然因阿片类药物过量而丧命。我们需要防止任何服用阿片类药物的患者继续受到伤害，我们有义务推动相关研究，以消除可预防的死亡。”

从成人到婴儿

事实上，解决阿片类药物成瘾一直是医学界研究重点之一。据澎湃科技此前报道，2022年11月10日，中国科学院上海药物研究所团队在杂志《细胞》（Cell）发文，解析并报道了芬太尼、吗啡及Oliceridine等阿片类镇痛药物分别激活μ型阿片受体（μOR）的高分辨率三维结构，首次揭示了芬太尼和吗啡识别并激活μOR的作用机制，系统地发掘和深化了对于μOR信号传导调控机理的理解和认识。（详见澎湃科技报道：《上海药物所团队揭示强效镇痛药作用机制，有助开发低成瘾新药》）

2023年2月8日，中国科学技术大学熊伟在《科学·进展》（Science Advances）杂志发文《Coordinated activity of a central pathway drives associative opioid analgesic tolerance》称，使用化学/光遗传学操作与钙成像和切片生理学的组合，鉴定了关联阿片类镇痛耐受（AOAT）必不可少的分层组织途径中的神经元集合，弄清了AOAT的位点和中枢途径，为干预早期阿片类药物耐受提供了策略。

2023年3月29日，FDA以19-0的结果，批准了美国Emergent BioSolutions 公司的Narcan 4毫克鼻用喷雾剂非处方销售（OTC）。Narcan可用于对抗阿片类药物过量导致的呼吸困难。

早在2015年，FDA 就批准了 Emergent 的4毫克Narcan鼻腔喷雾剂作为处方药售卖。2022年12月，该鼻喷产品的非处方药申请获得了FDA优先审查权，并在2023年2月获得了 FDA 外部专家小组的支持。

纳洛酮是一种非专利药物，于1971年在美国被批准用于治疗阿片类药物过量，也是世界卫生组织（WHO）基本药物清单囊括的药物之一。Narcan不是第一款获批的鼻喷纳洛酮产品。2021年4月，FDA批准了美国Hikma Pharmaceuticals PLC公司的一款较高剂量盐酸纳洛酮鼻喷剂产品Kloxxado ，用于治疗芬太尼及其类似物的阿片类药物过量，Kloxxado每次喷雾中纳洛酮的含量是4mg Narcan鼻喷雾剂的2倍，可逆转阿片类药物过量的影响，适用于成人和小儿患者的急诊治疗。

不过，Emergent的研究报告也显示在使用Narcan时存在较多安全隐患。FDA 建议 Emergent 确保，该药物可以在“无需医护人员监督”的情况下安全使用。

对此，美国斯坦福大学（Stanford University）药物成瘾问题专家Keith Humphreys表示，让药剂师参与配药的一个好处是，他们可以向购买者展示如何使用该药物，“需要注意的是，在注射完纳洛酮后，需要为接受纳洛酮治疗的患者叫一辆救护车。”

此外，据Fierce Biotech 4月3日报道，美国智能摇篮制造商Happest Baby研发的Snoo机器人婴儿摇篮，获得了FDA批准的医疗器械许可。该摇篮除了能哄婴儿入睡，还可以降低NAS（新生儿戒断综合征）婴儿死亡的风险。孕期女性使用阿片类药物（处方或非法）可能导致她们的新生儿出现戒断症状，如癫痫、敏感、呼吸困难等，可统称为新生儿戒断综合征（NAS）。这些症状可能导致母婴关系中断、睡眠和喂养困难、婴儿癫痫发作等问题。Snoo机器人婴儿摇篮配备了白噪声，它会在轻轻摇晃婴儿的同时发出令人舒缓的声音，同时Snoo还会根据情况改变动作幅度，智能系统还会即时监测婴儿的睡眠质量。

英国帝国患者安全转化研究中心（PSTRC）教授Mike Durkin博士表示：“处方阿片类药物是病情恢复过程中用于缓解疼痛的基本药物，为数百万患者带来了福祉。然而，如果缺乏持续监测，此类药物可能会对患者健康构成严重风险，甚至丧失生命。因此，服用阿片类止痛药的患者必须更清楚地了解其副作用，并接受有关如何进行自我保护的教育。”

参考文献：

1. https://www.fiercebiotech.com/medtech/fda-grants-medical-device-clearance-snoo-robotic-baby-bassinet

2. https://www.fiercebiotech.com/medtech/masimo-receives-fda-clearance-first-opioid-overdose-prevention-monitor

3. https://www.businesswire.com/news/home/20210902005604/zh-CN

4. https://www.fiercebiotech.com/medtech/masimos-pulse-oximeter-similarly-accurate-both-black-and-white-patients-study-finds

5. https://www.fiercepharma.com/manufacturing/emergent-makes-history-first-fda-nod-over-counter-naloxone?_gl=1*1our13p*_ga*MTI2MTUwODA4NS4xNjgwMjI3NDkx*_ga_KG49J84SR4*MTY4MDYwMDI2MC4xMC4xLjE2ODA2MDAzNDguMC4wLjA.