美国强生终止三期RSV疫苗项目，让道辉瑞和葛兰素史克

·JNJ-64400141疫苗曾于2019年获得美国食品药品管理局的突破性疗法认定，2021年2期临床试验显示，该疫苗在预防RSV介导的下呼吸道疾病方面坚，效力为80%。强生公司表示：将专注于对患者有最大潜在益处的药物。

美国药企强生旗下公司杨森制药宣布，决定退出呼吸道合胞病毒成人疫苗项目。

当地时间3月29日，美国药企强生（Johnson & Johnson）旗下公司杨森制药（Janssen）宣布，决定退出呼吸道合胞病毒（RSV）成人疫苗项目（CTR20221418），终止正在进行的三期临床EVERGREEN研究。

公司表示，这一决定是在“对其投资组合进行审查”之后做出的。公司决定，“将优先考虑最具变革性的研究，并对此进行持续投资”，专注于对患者有最大潜在益处的药物。

杨森制药执行副总裁、杨森研发部临时负责人Bill Hait博士说：“杨森制药通过定期调整投资组合，以确保公司相关研发切实改变患者生活。我们仍然专注于推进自己的差异化产品管线、改善数百万患者的生活，以及在医疗需求未被满足的领域开发新的药物模式。”

RSV即呼吸道合胞病毒，是一种十分“狡猾”的病毒，专挑“软柿子”捏。身强体壮的年轻人感染了RSV，一般表现为头疼脑热等症状。但对婴幼儿、老年人这些弱势群体来说，RSV病毒的威胁可以说是致命的。它可能加重慢性阻塞性肺炎（COPD）、哮喘、慢性心力衰竭等疾病，导致住院甚至死亡，是目前尚未获得有效疫苗和针对性治疗手段的主要传染病之一。世界卫生组织（WHO）估计每年全球有6400万儿童感染RSV，其中16万儿童死于RSV感染，是导致儿童死亡的重要原因。

获批突破疗法

EVERGREEN 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照大型III期临床试验，已纳入2.3万例受试者，旨在评估RSV疫苗VAC18193（ JNJ-64400141）在60岁以上老年人中，预防RSV所致下呼吸道感染（RSV-LRTD）的有效性和安全性。

VAC18193是杨森制药应用腺病毒载体（Advac）开发的一种RSV候选疫苗，曾在2019年获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的突破性疗法认定。该疫苗利用新病毒载体平台的独特特性，将表达RSV病毒融合蛋白的转基因包装在腺病毒载体中，通过应用人腺病毒26和35 型载体（Ad26 和Ad35）来表达F蛋白，加大了疫苗效力。试验显示，此疫苗肌肉注射给免疫棉鼠或猕猴后，均可诱导持久的体液和细胞免疫应答。

2019年9月，杨森制药宣布，基于VAC18193的临床数据，以及“与临床可用护理标准相比，该疫苗显示出实质性改善”，FDA授予其在研RSV疫苗突破性疗法认定。该认定代表着VAC18193疫苗在预防RSV感染方面的重要突破。

杨森制药全球治疗区域负责人、杨森疫苗与预防董事总经理Johan van Hoof表示：“由于目前没有针对RSV的预防性疫苗或有效的抗病毒疗法，RSV患者仍然是高危人群。此次突破性药物资格认定，认可了我们RSV预防性解决方案的潜力。我们期待着在预防性RSV高级疫苗开发项目中与FDA密切合作。”

2期临床数据：预防下呼吸道疾病效力为80%

2021年10月，杨森制药公司宣布，VAC18193疫苗，在以65岁以上老年人为对象的2b期临床试验中达到了主要和关键性次要终点，预防下呼吸道疾病效力为80%。

Ⅱ期临床试验在年龄≥65岁成人中，以1:1的比例随机分配接种疫苗或安慰剂，主要终点是首次发生RSV介导的符合病例3项定义之一的下呼吸道疾病：有≥3种下呼吸道感染症状（定义1），有≥2种下呼吸道感染症状（定义2），以及有≥2种下呼吸道感染症状或≥1种下呼吸道感染症状，并且至少有1种全身症状（定义3）。

结果显示：针对病例定义1、2和3，疫苗效力分别为80.0%（94.2%置信区间（CI），52.2~92.9）、75.0%（94.2% CI，50.1~88.5）和69.8%（94.2% CI，43.7~84.7）；接种疫苗后，RSV A2中和抗体滴度从基线到第15天增加了12.1倍，这一结果与其他免疫原性检测结果一致。

在不良事件方面，疫苗组发生需要报告的局部和全身不良事件的参与者百分比高于安慰剂组（局部：37.9% vs. 8.4%；全身：41.4% vs. 16.4%）；大多数不良事件的严重程度为轻至中度。疫苗组和安慰剂组的严重不良事件发生率相似。说明VAC18193具有免疫原性，可预防RSV介导的下呼吸道疾病。

杨森制药表示，基于这一结果，公司已启动全球性3期临床试验。接着，便是失败。对于3期临床数据，杨森制药发言人拒绝发表评论，称正在进行“持续评估”。

SVB Securities（硅谷证券）分析师认为，这与当前RSV疫苗研发格局有关。

此前，澎湃科技也有过相关报道。美国药企辉瑞（Pfizer）的RSVpreF 疫苗与英国药企葛兰素史克（GSK）的RSVPreF3 OA疫苗均在2022年获得了FDA优先审评资格，审查结果预计于2023年5月公布。英国药企阿斯利康和法国药企赛诺菲巴斯德（赛诺菲集团的疫苗事业部）的nirsevimab生物制剂，也在2022年向FDA提出生物制品许可申请（BLA），并被受理，PDUFA（《处方药使用者费用法案》）日期在2023年第三季度。（详见澎湃科技报道：《60年研发多次折戟，两款老年人呼吸道合胞病毒疫苗获美FDA推荐》）。此外，美国药企莫德纳（Moderna）的mRNA-1345疫苗，和丹麦药企巴伐利亚北欧（Bavarian Nordic ）的MVA-BN-RSV疫苗也正在研发。

值得注意的是，2019年，在JNJ-64400141疫苗获得上述FDA突破性疗法认定的同年，强生公司宣布，放弃药物AL-8716（又名lumicitabine）的临床开发。该药是2014年强生以17.5亿美元收购的美国药企Alios BioPharma的核心资产，用于治疗RSV和人偏肺病毒（HMPV）感染。据强生发言人当时说，AL-8176补充了强生RSV的早期研发组合。

但2018年10月中旬，由于临床试验结果欠佳，强生宣布暂停AL-8176的IIb期临床试验，并表示将评估该药是否还有继续研发的价值。公司在向美国证券交易委员会（SEC）递交的一份文件中表示，2018年第三季度，强生计入了一笔与AL-8716相关的6.3亿美元减损支出。当时强生表示，可能会对AL-8176作进一步减值。5个月后，强生再向SEC递交文件，表示放弃AL-8716临床开发，同时计入一笔9亿美元的减损支出，这笔损失将纳入公司2019年第一季度的财务报告中。4年前17.5亿美元收购Alios交易，迄今已经减值15.3亿美元，仅剩约2亿美元的税后差额。

据行业媒体Fierce Biotech 2023年2月报道，强生公司曾表示，将对传染病和疫苗研发进行全面改革，预计将在世界各地大规模裁员。