Vertex斥资3.3亿美元，借助基因编辑技术加码糖尿病细胞疗法

·CRISPR Therapeutics的CRISPR /Cas9基因编辑技术的受益产品将是Vertex的临床前低免疫干细胞衍生的胰岛细胞产品，这将是Vertex的第三个糖尿病细胞疗法。Vertex希望调整基因组成，使干细胞更容易被宿主体接受。

美国生物技术公司Vertex Pharmaceuticals。视觉中国 资料图

美国生物技术公司Vertex Pharmaceuticals（福泰制药，VRTX.US）和基因编辑明星公司CRISPR Therapeutics（CRSP.US）联合研发的治疗β-地中海贫血和镰状细胞病的疗法exa-cel正在等待美国和欧洲监管机构的上市决定。现在，Vertex正在寻求和CRISPR的进一步合作，努力开发1型糖尿病（T1D）的细胞与基因疗法。

糖尿病可以被分为1型糖尿病（T1D）、2型糖尿病（T2D）、 妊娠期糖尿病等几个类型。其中，T1D是一种自身免疫性疾病，由于免疫系统错误地攻击胰岛β细胞，导致胰岛素分泌不足，机体无法维持正常的血糖水平。在众多候选治疗策略中，替代被自身免疫破坏的β细胞被认为是最接近“治愈”T1D的方法。

当地时间3月27日，Vertex公告称，公司和CRISPR Therapeutics已就使用CRISPR Therapeutics的基因编辑技术CRISPR/Cas9达成一项新的非排他性许可协议，以加速Vertex针对T1D的低免疫细胞疗法的开发。

根据该协议，Vertex将提前向CRISPR Therapeutics支付1亿美元，CRISPR Therapeutics还将获得高达2.3亿美元的额外研发资金。

Vertex公告称，CRISPR Therapeutics不会对Vertex现有的T1D产品管线（包括VX-880和VX-264）产生任何影响。CRISPR Therapeutics的CRISPR /Cas9基因编辑技术的受益产品将是Vertex的临床前低免疫干细胞衍生的胰岛细胞产品，这将是Vertex的第三个糖尿病细胞疗法。Vertex希望调整基因组成，使干细胞更容易被宿主体接受。

Vertex以开发罕见病囊性纤维化（CF）疗法而闻名，已在该疾病领域拥有多种获批的药物，并且还有几个正在进行的临床和研究项目。 除了CF之外，Vertex还拥有其他的临床管线，包括镰状细胞病、β-地中海贫血、APOL1介导的肾脏疾病、疼痛、1型糖尿病和α-1抗胰蛋白酶缺乏症。

近年来，Vertex正在加码糖尿病细胞疗法，使用多种方法进行干细胞衍生的胰岛细胞研究，目的是取代T1D患者体内被破坏的产生胰岛素的胰岛细胞。

Vertex的临床阶段糖尿病管线由VX-880领导，它是首个被美国食品药品监督管理局（FDA）授予快速通道资格的胰岛细胞替代疗法。VX-880是干细胞衍生的、完全分化的、产生胰岛素的胰岛细胞替代疗法，需要与标准免疫抑制相结合。2021年10月，Vertex透露了VX-880的1/2期临床试验中一名患者的概念验证数据，在接受单剂治疗后第90天时，患者恢复胰岛素生产，并且将每天胰岛素使用量减少91%。

2022年5月，FDA认为VX-880由于缺乏足够数据支持剂量的增加而暂停其临床研究，但经过两个月调查后，于7月5日解除其临床搁置。VX-880第二阶段的受试者招募现已完成，Vertex计划在今年（2023年）晚些时候发布更多数据。

VX-880的2.0版——VX-264，是一种细胞疗法和医疗器械的组合，将VX-880封装在Vertex开发的免疫保护医疗器械中。这一装置可以通过手术植入到患者体内，在保护细胞不受免疫排斥的同时，释放细胞生成的胰岛素。VX-264不需要使用免疫抑制剂，会扩大研究性治疗可能覆盖的T1D患者群体。3月初，FDA批准了VX-264的1/2期试验，Vertex计划在今年上半年启动这项研究。

2022年7月，Vertex宣布以 3.2 亿美元现金收购另一家糖尿病细胞疗法头部公司ViaCyte，及其以干细胞为基础的3项糖尿病治疗项目，以消除潜在的竞争威胁。ViaCyte总部位于美国圣地亚哥，公司专注于提供新型干细胞衍生细胞替代疗法，以期功能性治愈T1D。

ViaCyte与CRISPR Therapeutics也有合作。两家公司共同开发的用于治疗T1D的研究性异基因、免疫逃避的基因编辑干细胞衍生疗法——VCTX210，可在不需要免疫抑制的情况下免除对外源性胰岛素的需求。目前，VCTX210评估治疗T1D的安全性和耐受性的1期临床试验已经完成给药。

VCTX211同样是ViaCyte与CRISPR Therapeutics合作开发的一款治疗T1D的基因编辑、同种异体、干细胞衍生的候选疗法，其临床试验申请已获得加拿大卫生部批准，目前VCTX211的1/2期临床试验已经启动，正在进行患者招募和给药。Vertex表示，与CRISPR Therapeutics的最新协议对VCTX211的1/2期试验没有影响，该试验仍在进行中。

参考资料：https://news.vrtx.com/news-releases/news-release-details/vertex-and-crispr-therapeutics-announce-licensing-agreement