清开灵、益气复脉增过敏警示，中药注射剂俩月五发说明书修改

法制晚报•看法新闻消息，7月3日，国家药品监督管理局发布关于修改清开灵注射剂和益气复脉说明书的公告。其中，对清开灵注射剂增加了新生儿、婴幼儿和孕妇禁用的“禁忌项”。这是在不到两个月时间内，国家药监局第五次发布关于中药注射剂修改说明书的公告。

公告称，根据药品不良反应评估结果，为进一步保障公众用药安全，决定对清开灵注射剂〔含清开灵注射液、注射用清开灵（冻干）〕和注射用益气复脉（冻干）说明书增加警示语，并对不良反应、禁忌和注意事项等进行修订。

在清开灵注射剂说明书修订要求中，生产企业需增加警示语。警示语包括：本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用，使用者应接受过过敏性休克抢救培训，用药后出现过敏反应或其他严重不不良反应须立即停药并及时救治。并要求严禁混合配伍，谨慎联合用药。以及用药前应仔细询问患者用药史和过敏史。虚寒体质者、使用洋地黄治疗者、严重心脏疾患者、肝肾功能异常者、老人、哺乳期妇女等特殊人群以及初次使用中药注射剂的患者应慎重使用并加强监测。同时在“禁忌”项中增加了新生儿、婴幼儿、孕妇禁用等5个项目。

在注射用益气复脉（冻干）说明书中要求增加“本品不良反应包括过敏性休克，应在有抢救条件的医疗机构使用”等警示语。同时增加过敏反应、全身反应、呼吸系统、心血管系统等9项不良反应。

中药注射剂销售承压

记者了解到，清开灵注射剂是被广泛应用的抗病毒药物，治疗病毒性疾病，如上呼吸道感染等。益气复脉主要治疗心血管疾病，但是没有被列入国家医保目录。

清开灵注射剂和益气复脉均为销售过亿的中药注射剂大品种。其中，神威药业是国内最大的清开灵注射液生产商。

据该集团年报，在市场已有所萎缩的情况下，2016年清开灵注射液销售4.74亿元。而随着2017年2月发布的新版国家医保目录中，双黄连注射液、清开灵注射液、鱼腥草注射液、参麦注射液、丹参注射液等26种中药注射剂被要求限制在二级及以上医疗机构使用后，神威药业2017年财报中二级以下基层医疗机构渠道占比为已经从上一年的57%将至47%，注射液销售额整体下滑11.5%。神威药业2017年清开灵注射液销售收入3.16亿元，销售额比2016年降低了33.3%。

神威药业在财报中提到，经销商和基层医疗机构短期内采取观望态度，产品采购量的减少导致公司业绩受到影响。

两月内五发中药注射剂说明书修改公告

此次公告也是在不到两个月时间内，国家药监局第五次发布关于中药注射剂修改说明书的公告。

按照《药品说明书和标签管理规定》，根据药品不良反应监测、药品再评价结果等信息，国家药监局可以要求药品生产企业修改说明书。

在国家不良反应年度监测报告中，2015年中药注射剂报告数量排名居前的类别是理血剂、补益剂、开窍剂、清热剂、解表剂、祛痰剂，共占中药注射剂总体报告的97.0%。报告数量排名前五名的药品分别是：清开灵注射剂、参麦注射剂、血塞通注射剂、双黄连注射剂、舒血宁注射剂。

2016年中成药不良反应/事件报告数量与2015年持平。从报告涉及剂型与给药途径看，中药注射剂占比较高。

2017年中药不良反应/事件报告数量比2016年略有下降。在涉及的药品给药途径分布中，注射给药占整体报告的64.7%，严重报告中涉及注射给药途径的占77.6%。

“问药师”公众号创始人、知名药师冀连梅表示，注射液是直接进入血液的，对于提纯和无菌等要求非常高，而中药提纯还有所欠缺。按照不良反应报告，中药注射液导致的过敏反应和热原反应比较常见，热原属于细菌代谢物，如果注射液中有热原存在，在输液的过程中就会发生热原反应。因中药注射剂的原料是各种草药，来源复杂，而中药注射液又不要求提纯到单一成分，因此中药注射液容易产生热原。

2017年10月8日，《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》明确提出，力争用5到10年时间，完成注射剂上市后再评价。此轮再评价过程也将是对现存的130余种中药注射剂进行评价的过程。

（原题为《清开灵、益气复脉增过敏警示 中药注射剂俩月五发说明书修改》）