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当心，这些你不知道的糖尿病新兴并发症

2023-03-25 07:58

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

糖尿病

新兴并发症

在我的诊室，经常会遇到这样一些糖友，他们很重视自己的病情，他们对于饮食有着严格的控制，而且坚持运动，对于很多和糖尿病有关的知识，他们甚至如数家珍。“都教授，我肯定会好好控制血糖，延长或杜绝糖尿病并发症的发生！”。控制好血糖，延长或杜绝并发症的发生，有这样的想法并为之努力，当然是好的。

但是，今天在这里还是要提醒大家，知识是与时俱进的，随着糖尿病管理的进步和患者寿命延长，糖尿病传统并发症死亡率正不断下降，但新兴并发症的风险和负担却在不断增加。传统糖尿病并发症有大家熟知的急性并发症和慢性并发症。糖尿病急性并发症包括糖尿病酮症酸中毒、高血糖高渗状态等，糖尿病慢性并发症主要包括大血管并发症，如脑血管、心血管和下肢血管的病变等；微血管并发症，如肾脏病变、眼底病变、神经病变等（见下图），今天就和大家重点聊聊糖尿病的新兴并发症！

糖尿病

新兴并发症存在的种类

糖尿病与多种新兴并发症的发生及不良预后密切相关，包括：癌症、感染，肝病，情感障碍，睡眠障碍，认知障碍，失能等。一项英国流行病学分析将2001-2018年间临床实践研究数据链中记录的313,907名糖尿病患者的初级保健数据库数据，与英国国家统计局的死亡率数据相联系。结果发现糖尿病传统并发症（血管疾病、截肢、高糖危象）相关住院率从2003年的50%下降到2018年的30%，而糖尿病新兴并发症相关住院率不断上升，癌症也已取代心血管疾病成为糖尿病患者的主要死亡原因，痴呆导致死亡比例也有所上升。

糖尿病

新兴并发症发生的机制

糖尿病与癌症

上述英国流行病学分析同时显示，从2001年至2018年期间，糖尿病患者血管疾病死亡比例从44%下降到24%，而癌症死亡比例从22%增加到28%。糖尿病患者癌症风险升高的潜在机制包括：

1）高胰岛素血症：高胰岛素血症通过胰岛素受体刺激癌细胞增殖和转移，增加局部胰岛素样生长因子-1水平促进癌变。胰腺β细胞分泌胰岛素，通过门静脉输送到肝脏，使肝脏和胰腺暴露在高水平的内源性胰岛素下，可以理解糖尿病患者肝癌和胰腺癌风险升高的原因。

2）高血糖：高血糖可以诱导DNA损伤，增加活性氧基团生成，诱发癌变。

3）炎症：白细胞介素-6等炎症标志物在糖尿病和癌症的相互关联中起重要作用。

4）细胞信号传导异常：腺苷酸活化蛋白激酶、磷酯酰肌醇-3-激酶-丝氨酸/苏氨酸激酶等细胞信号传导通路异常也可能导致癌症和代谢紊乱发生。

糖尿病与感染

ARIC研究是一项包含12,379名糖尿病患者，中位随访23.8年的前瞻性队列研究，结果显示糖尿病患者感染相关住院风险显著升高67%。糖尿病增加手术部位的感染风险，特别是心脏术后感染风险升高114%。糖尿病虽然没有增加新型冠状病毒肺炎（COVID-19）的感染风险，但糖尿病患者感染COVID-19后死亡及需重症监护的风险上升40%。糖尿病患者感染相关死亡率较非糖尿病人群显著升高，糖尿病和感染的相关病理机制包括：

1） T细胞应答降低：糖尿病患者T细胞和单核细胞分泌IL-1和IL-6减少，使感染引起的免疫反应减弱。

2）中性粒细胞功能降低：高糖状态会导致中性粒细胞动员白细胞、吞噬及趋化作用减弱，从而降低免疫反应。

3）体液免疫紊乱：肥胖/糖尿病患者体内分离出的单核细胞葡萄糖浓度升高，使病毒复制增加，同时促进多种炎症细胞因子表达，引起“细胞因子风暴”。

糖尿病与非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）

在一项包括20个国家/地区的系统回顾中，49,419例2型糖尿病患者的NAFLD患病率为56%，而全球人群NAFLD患病率估计为25%。糖尿病是非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝纤维化的独立预测因子。胰岛素抵抗和内脏脂肪堆积在糖尿病和NAFLD的发病过程中起着重要作用：

1）过量能量摄入使脂肪细胞肥大和功能障碍。由于皮下脂肪组织容量有限，脂肪在内脏堆积，最终溢出产生脂毒性。

2）脂毒性可以导致胰岛素抵抗、游离脂肪酸水平升高、脂肪细胞因子分泌紊乱及炎性细胞浸润。

糖尿病与情感障碍

糖尿病患者抑郁症风险升高25%，出现焦虑障碍和焦虑症状的风险分别升高20%、48%。糖尿病和情感障碍的相关病理机制包括：

1）炎症因子和下丘脑-垂体-肾上腺轴失调可能是糖尿病和抑郁症的潜在因素，在炎性疾病危险因素作用下，外周细胞因子激活大脑促炎因子信号通路，导致神经元功能改变，产生副交感神经张力减弱。

2）下丘脑-垂体-肾上腺轴激活等病态行为可导致胰岛素抵抗。在情感障碍危险因素作用下，神经元功能失代偿进展为抑郁症。

糖尿病与睡眠障碍

一项来自美国研究报告显示，2型糖尿病人群阻塞性睡眠呼吸暂停患病风险升高53%，但在校正了BMI和腰围后，这种关联性降低，提示肥胖是2型糖尿病患者发生阻塞性睡眠呼吸暂停的危险因素。此外，自主神经失调导致睡眠呼吸紊乱也是2型糖尿病患者阻塞性睡眠呼吸暂停风险升高的可能机制。

糖尿病与认知障碍

一项英国流行病学分析显示，从2001年至2018年期间，糖尿病患者痴呆死亡比例已从2%增长到16%。系统数据回顾显示，糖尿病患者血管性痴呆的风险增加138%，阿尔茨海默病的风险增加39%，糖尿病还增加轻度认知障碍风险，非糖尿病人群中轻度认知障碍患病率为3-22%，而在糖尿病人群中患病率为45%。糖尿病与认知障碍的相关机制：

1）高血糖及晚期糖基化终末产物与血脑屏障通透性增加相关，诱导tau 蛋白过度磷酸化，血脑屏障通透性增加可导致外周循环和大脑之间分子转运失调，导致认知障碍。

2）异常β-淀粉样蛋白代谢产物可能导致胰岛素抵抗，促进糖尿病发生发展，而胰岛素代谢异常也会影响到Aβ 的合成和分解，加速认知功能损害。

糖尿病与失能

12-55%的糖尿病患者存在日常生活活动受限，其中下肢功能受限占47-84%，是最常见的失能。失能的潜在机制包括：

1）系统性炎症：高糖诱发系统性炎症对骨骼肌功能产生不良影响。肌球蛋白和肌动蛋白的非酶糖基化反应也改变其结构和功能。

2）骨骼肌萎缩：糖尿病患者骨骼肌力量和质量的快速丢失也是导致失能的因素。

3）糖尿病相关并发症：糖尿病相关卒中、周围神经病变、心功能不全等可以直接导致失能。