辩证看待“新冠中和抗体”

新冠病毒感染目前尚无完全有效的治疗药物，中和抗体治疗新冠已成为研究热点，包括我国在内的少数国家已研制出该类药物并获批上市，本期让大家来了解一下，新冠中和抗体究竟是在哪些靶点发挥作用？

新冠病毒结构

说到抗体靶点，我们不得不提新冠病毒的结构。它是一种单链RNA正链包膜β冠状病毒，与同家族成员SARS-CoV基因组序列的同源性约为79.6%。在显微镜下，病毒粒子呈球形，其表面分布形状不规则的凸起棒状粒子。

病毒表面的包膜结构中含有3种蛋白，即刺突蛋白（S蛋白）、包膜蛋白（E蛋白）和膜蛋白（M蛋白）。其中，E蛋白和M蛋白在病毒的装配和成熟中发挥关键作用，S蛋白以三聚体形成突起，伸出包膜表面，参与病毒与细胞的结合。

由于S蛋白在SARS-CoV-2感染过程中的关键作用，目前研发的大部分SARS-CoV-2中和抗体都以S蛋白为靶点，通过阻断受体结合部位（RBD）与ACE2的结合，达到中和病毒的目的。

S1亚基抗体

新冠肺炎康复者血浆中抗体种类众多，病毒中和活性较高的抗体主要靶向S1亚基上的RBD靶点，目前处于临床阶段的新冠中和抗体均为针对该靶点的药物。

8例SARS-CoV-2感染者的单个B细胞中分离并鉴定206株特异性单克隆抗体，并证实其活性与抑制RBD和ACE2受体的结合相关。我国首个抗SARS-CoV-2特效药物安巴韦单抗/罗米司韦单抗的作用靶点同样是S1亚基的RBD

S2亚基抗体

研究结果表明，新冠康复者血浆存在能与S2蛋白结合的抗体。但有关靶向S2亚基的单克隆抗体罕有报道，这有可能是因为作用于该靶点的抗体数量较少或活性较低。

1A9是一种S2亚基靶向的中和抗体，有团队对该抗体进行研究后发现，由于1A9可结合S2亚单位上的肽重复序列（HR）结构域，而S2亚单位又是病毒中高度保守的区域，因此尽管其中和性能较差，但对于新冠变异毒株可能具有广泛的中和活性。

ACE2位点外综合抗体

该类抗体通过在空间上干扰ACE2和RBD的相互作用，达到抑制病毒进入宿主细胞的作用。C135抗体可以ACE2位点以外的高度保守表位为靶点，证明该抗体具有高效的中和作用，并推测这类抗体可能与其他中和抗体药物产生协同作用。但因为机制仍未完全了解，此类抗体药物开发较少。

事实上，中和抗体药物仍然存在些许不足。首先，抗体依赖性增强效果不容忽视。多数重症患者在病情发展后体内都存在中和抗体，这些自身免疫产生的抗体与外源性抗体之间可能引起一系列的连锁反应，为新冠治疗带来挑战。

免疫逃逸也是一个重要因素，新冠病毒变异株B.1.1.529（奥密克戎）的显著特征之一是在S蛋白处检测到大量的突变点，并且约15个突变位点位于中和抗体药物的主要结合位点RBD，说明奥密克戎变异株有更大的概率发生免疫逃逸，可能在全球范围内发生不受控制的传播,导致再感染,而病毒在变异过程中进一步增强适应性并最终导致发病率和死亡率升高。

综上，新冠病毒的特异性药物的开发仍迫在眉睫，中和抗体药物具有特异性好、安全性高、便于大规模生产、能够同时用于预防和治疗等优点，将成为研发药物的新突破口，但仍存在不少问题待科学家进一步研究。相信随着中和抗体药物不断研发完善与逐渐上市，它们将会在治疗中起到越来越大的作用。

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图片|源自网络 侵删

供稿/于世航（复旦大学上海医学院 瑞金医院药剂科 实习生 ）

审核/马诗瑜（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 主管药师）

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原标题：《"特别的爱给特别的你"专辑24｜辩证看待“新冠中和抗体”》

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