通过血脑屏障运送抗体来治疗阿尔茨海默病

有时候，生命中最美好的事情是偶然发生的，当我们在对的时间出现在对的地方。现在，来自日本的研究人员已经找到了一种方法，可以确保新的药物在疾病进展的正确时间被输送到身体的正确位置，从而产生最佳效果。

《每日科学》

2023年3月9日消息

在最近发表在《纳米生物技术杂志》（Journal of Nanobiotechnology）上的一项研究中，东京医科齿科大学（Tokyo Medical and Dental University ，TMDU）领导的研究人员揭示了一种新型的给药系统，可以将治疗药物送到阿尔茨海默病（AD）小鼠模型中最需要的地方。

研究于2023年1月31日发表在《Journal of Nanobiotechnology》（最新影响因子：9.429）杂志上

阿尔茨海默病是一种常见的神经退行性疾病，可导致失智症。它的特征之一是一种称为 β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中的积累，并且已经发现了许多不同的 Aβ 毒性形式，损害大脑功能，特别是 Aβ 低聚物（AβOs）。

该研究的主要作者 Akiko Amano 说：“多项临床试验试图使用抗 Aβ 抗体来治疗 AD，但结果并不令人满意。对此的一个潜在解释是血脑屏障（Blood–Brain Barrier，BBB）阻止大多数全长抗体进入大脑。”

为了解决这一挑战，研究人员此前开发了糖基化聚合物纳米微粒（PMs），这是一种微小的空心球，可以通过小鼠大脑毛细血管内皮细胞的胞吞作用成功穿过血脑屏障，这一过程由葡萄糖转运蛋白-1介导，并由小鼠禁食后血糖水平升高诱导。在这项研究中，Takanori Yokota 和他的同事在 PMs 中填充抗 AβO 抗体片段，并将其注射到 AD 小鼠模型中，评估其对大脑和行为的影响。

资深作者 Nobuo Sanjo 解释说：“结果非常清楚。通过 PMs 给药抗 AβO 抗体片段显著减少了各种有毒 Aβ 的数量。此外，已经形成的 Aβ 斑块比未治疗的小鼠更小、密度更低。”

接下来，研究人员分析了小鼠的行为，发现接受了充满抗体片段的 PMs 治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠具有更好的学习和空间记忆。Amano 说：“我们的研究结果表明，使用 PMs 向大脑输送足够水平的抗体可以减少小鼠体内有毒的 Aβ，减缓 AD 的进展。”

鉴于抗 Aβ 抗体在人类临床试验中未能改善认知功能可能是因为大脑中抗体供应不足，PM 包裹的抗体片段可能是预防 AD 进展的有效方法。此外，使用相同的基于 PM 的系统，可以降解有毒的 Aβ 并降低其毒性作用的 AD 治疗的新候选药物也可以递送到大脑。

创立于1928年的东京医科齿科大学

参考文献

Source：Tokyo Medical and Dental University

Transporting antibodies across the blood-brain barrier to treat Alzheimer's disease

Reference：

Amano, A., Sanjo, N., Araki, W. et al. Peripheral administration of nanomicelle-encapsulated anti-Aβ oligomer fragment antibody reduces various toxic Aβ species in the brain. J Nanobiotechnol 21, 36 (2023). https://doi.org/10.1186/s12951-023-01772-y

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