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华山科研 | 这种病常被误诊为帕金森病，现在可以早期诊断了

2023-03-06 17:11

来源：澎湃新闻·澎湃号·政务

原创神经内科复旦大学附属华山医院订阅号收录于合集 #华山科研进展 3个

皮质基底节综合征（CBS）是一组罕见的神经系统退行性综合征，患者常表现为偏于一侧的帕金森病样的症状，容易被误诊为帕金森病。由于罕见，即便是训练有素的医生往往也很难在疾病早期做出精确诊断。同时，CBS的疾病异质性极强，包含若干种病理改变，目前尚无法单纯凭借临床症状进行病理分型。基于脑影像技术对患者脑改变进行可视化显示，是CBS诊疗研究领域的热点。

近日，国家神经疾病医学中心、复旦大学附属华山医院神经内科王坚教授和核医学科/PET中心管一晖、左传涛教授团队基于患者脑影像研究队列数据，在国际上首次报道了新型tau蛋白PET显像示踪剂18F-Florzolotau在体可视化显像皮质基底节综合征（CBS）患者脑中tau蛋白的病理分布特点，并提出18F-Florzolotau是极具潜力可用于CBS鉴别诊断和严重度评估的客观影像学标志物。

该研究以18F-Florzolotau positron emission tomography imaging of tau pathology in the living brains of patients with corticobasal syndrome（《18F-Florzolotau PET在体显像皮质基底节综合征患者脑内tau蛋白病理》）为题在全球神经病学运动障碍领域顶尖期刊Movement Disorders（《运动障碍》）在线发表，并被作为二月份顶尖文章（Top Articles）进行推荐。神经内科副主任医师刘丰韬，核医学科/PET中心博士研究生鲁佳荧和神经内科八年制博士研究生李欣忆为共同第一作者，王坚教授和左传涛教授为共同通讯作者。

皮质基底节变性（CBD）是一种由tau蛋白病理异常聚集和播散导致的罕见的神经系统退行性疾病，是导致CBS的典型疾病。然而除了CBD以外，CBS与进行性核上性麻痹（PSP，4R tau蛋白病）、阿尔茨海默病（AD，3R/4R tau蛋白病）、TDP-43相关的额颞叶变性（FTLD，非tau蛋白病）等多种神经退行性疾病相关，因此无法单纯凭借临床症状进行预测CBS患者的病理类型。脑PET显像技术的发展使得在体检测tau病理成为可能。此前，PSPNI研究团队已初步证实借助18F-Florzolotau PET可实现PSP tau病理分布与播散的在体可视化，对帕金森叠加综合征的早期诊断、鉴别诊断、疾病严重程度评估与预后预测切实有效，具有较高的临床应用价值。但该显像技术在CBS患者中的价值如何仍处于空白。

本研究纳入了2020年7月至2022年7月间在华山医院运动障碍门诊就诊的、符合国际运动障碍协会PSP诊断标准和Armstrong临床CBS诊断标准的20例CBS患者。并回顾性纳入16例PSP-理查德森综合征（PSP-RS）患者、20例AD患者和20例健康对照者（HC）。

结果显示，20例CBS患者中仅1例有AD相关病理（淀粉样蛋白阳性），有3例患者18F-Florzolotau PET显像阴性。与HC组相比，CBS组在皮层和皮层下脑区均可见显著18F-Florzolotau摄取增高；与AD组相比，CBS组在皮层下脑区摄取信号高于AD组，而在皮层脑区的摄取信号低于AD组；与PSP组相比，CBS组在皮层脑区显示出更高的摄取趋势。此外，18F-Florzolotau摄取不对称指数与CBS患者运动障碍损害严重度不对称性显著相关。

图：不同tau蛋白神经退行性疾病18F-Florzolotau显像分布特征（CBS：中央前回、辅助运动区、基底节区异常摄取信号；AD：皮层弥漫性异常摄取信号；PSP-RS：中脑、基底节区异常摄取信号。Aβ：β淀粉样蛋白）

本研究显示，新一代tau蛋白显像示踪剂18F-Florzolotau能够高效显像CBS患者脑中tau蛋白的存在及病理分布模式，基于18F-Florzolotau的新型影像学标志物能更准确在体追踪疾病进展。

借助18F-Florzolotau PET，实现疾病病理分布的在体可视化，对CBS这一罕见病的早期诊断、鉴别诊断、疾病严重程度评估与预后预测切实有效、意义重大，具有较高的临床应用价值，且发展前景广阔。在不久的将来，18F-Florzolotau可为基于异常蛋白清除的疾病修饰疗法提供客观的影像学依据，用于评估药物的有效性，助力于改善运动、提高日常生活能力和生活质量的药物研发，为患者带来治疗的曙光。

华山医院研究团队自2018年起策划建立了进行性核上性麻痹（PSP）患者脑影像研究（PSPNI）队列，依托国家神经疾病医学中心和国家老年疾病临床医学研究中心（华山）开展临床服务和研究工作，旨在通过向包括PSP、FTD、CBS等在内的帕金森相关疾病患者提供包括临床诊疗、症状评估和健康咨询科普在内的医疗帮助，切实有效地提升患者及照料者的生活质量。