新研究揭示健康的肠道细菌能够逃离肠道，增强抗肿瘤免疫力

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作者：Mia

导读：肠道菌群，特别是肠道细菌，对于有效的免疫检查点封锁治疗(ICT)癌症至关重要。然而，肠道菌群增强肠外抗癌免疫反应的机制在很大程度上是未知的。

UT西南医学中心的研究人员在Science Immunology上发表了题为“Immune checkpoint blockade induces gut microbiota translocation that augments extraintestinal antitumor immunity”的研究。该研究揭示健康细菌如何逃离肠道，前往淋巴结和身体其他部位的癌性肿瘤，并提高某些免疫治疗药物的有效性。

在德克萨斯大学西南分校哈罗德C.西蒙斯综合癌症中心工作的Andrew Y. Koh博士表示，科学家们一直困惑于肠道内的细菌是如何影响肺部、乳房或皮肤癌症的，现在他们更好地理解了这一机制，希望在未来利用这些知识更好地对抗癌症。

DOI: 10.1126/sciimmunol.abo2003

研究背景

01

肠道菌群，特别是肠道细菌，对于有效的免疫检查点封锁治疗(ICT)癌症至关重要。之前的研究已经表明肠道微生物群的组成(消化道内发现的微生物)与针对免疫系统的癌症治疗的有效性之间存在关联，包括pembrolizumab和ipilimumab。然而，研究人员在优化治疗的理想微生物平衡方面得出了相互矛盾的结论——研究指向了不同的有益细菌。

肠道菌群促进肠外抗癌免疫

02

研究人员使用患有黑色素瘤的小鼠来观察这种被称为免疫检查点抑制剂的药物是如何影响肠道微生物在体内的运动的。他们发现，免疫检查点抑制剂能增强免疫系统对抗肿瘤的活性，但也会引起消化系统炎症，导致肠道淋巴结重塑。由于这些变化，细菌能够离开肠道，进入肿瘤附近的淋巴结和肿瘤。而在这里，微生物激活了一组免疫细胞来杀死肿瘤细胞。

从机制上讲，ICT诱导淋巴结重塑和树突状细胞(DC)激活，从而促进肠道细菌的选择性亚群转移到肠外组织，以促进肿瘤引流淋巴结(TDLNs)和原发肿瘤中的最佳抗肿瘤T细胞反应。而抗生素治疗导致肠道微生物群转位到肠系膜淋巴结(MLNs) 和 TDLNs的减少，DC和效应CD8 T细胞反应减少，对ICT的反应减弱。

Koh博士表示，免疫检查点抑制剂通过释放免疫系统的“刹车”机制来靶向癌症。这些微生物和它们激活的免疫细胞本质上是同时压迫免疫系统的加速器。一个疗程的抗生素可以消除大多数肠道微生物，但由于细菌不再发挥免疫促进剂的作用，因而对免疫检查点抑制剂有害。

这解释了为什么研究人员在患者的微生物群落中发现了许多对治疗有益的细菌。Koh博士的团队目前正致力于开发基于细菌的治疗方法，以提高免疫检查点抑制剂的疗效。

参考资料：

https://www.news-medical.net/news/20230309/Healthy-gut-bacteria-can-travel-to-other-parts-of-the-body-and-boost-the-effectiveness-of-cancer-drugs.aspx

DOI: 10.1126/sciimmunol.abo2003

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

原标题：《【Science子刊】新研究揭示健康的肠道细菌能够逃离肠道，增强抗肿瘤免疫力！》

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