科普 | 肿瘤标志物，你了解多少？

作者：汪青

随着肿瘤标志物检测技术的广泛推广，无论是健康体检还是住院治疗，越来越多的人都接触到了这类指标。通过简单的抽血化验就得到的一系列带有字母和数字的数值，是否蕴含着重要的信息？对于这些标志物的正确解读，大伙是否有很多疑问呢？不妨通过这一篇问答跟着笔者一起来学习：

首先聊一个有趣的故事，肿瘤科门诊来了一位焦急的女士，她拿着体检报告问我，她的肿瘤标志物CA724升高了，是不是代表她生了肿瘤？我仔细翻阅了她的体检报告，其他项目均无异常，仔细询问病史，发现她最近胃肠炎较频繁。于是我建议她先做胃肠镜排除了恶性疾病，其后给予常规的调整胃肠道炎症的治疗。一月之后再来门诊复查时，她已眉开眼笑。原来，肿瘤指标已恢复正常，“警报”解除了！

首先来了解什么是肿瘤标志物？

答：肿瘤标志物是指在恶性肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞的基因表达而合成分泌的或是由机体对肿瘤反应而异常产生和/或升高的，能够反映肿瘤存在和生长的一类物质。包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等。肿瘤标志物存在于病人的血液、体液、细胞或组织中，可用生物化学、免疫学及分子生物学等方法测定，且对肿瘤的辅助诊断、鉴别诊断、观察疗效、监测复法以及预后评价具有一定的价值。

常见肿瘤标志物有哪些呢？

答：常见的肿瘤标志物有甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原（CA125、CA153、CA199、CA211、CA242、CA724、CA50）、神经烯醇化酶（NSE）、鳞状细胞癌抗原（SCC）、前列腺特异抗原（PSA）、β2微球蛋白、人绒毛膜促性腺激素、铁蛋白等。

有没有完美的肿瘤标志物？

答：完美的肿瘤标志物应该具有高特异性、高灵敏度、高度组织特异性，并且与肿瘤分型、病程和预后有关。简而言之，就是期望通过某项指标就能准确反映是否罹患肿瘤，而已经患病的患者通过某项指标也能准确反映病情严重程度。听起来简单，但实际操作中却并不简单，检测结果往往只能作为诊治肿瘤的参考。关于肿瘤标志物的正确运用，请大家接着往下看。

体检发现肿瘤标志物升高，是否代表已罹患肿瘤？

答：别怕！肿瘤标志物升高不一定是已患肿瘤，两者之间绝不是划等号的关系，这一事件更多是一种提示和信号。如果属高危人群，应引起注意，推荐及时到正规医院就诊。很多单一指标轻度升高的患者，经过后续筛查发现是良性疾病。

因肿瘤标志物升高就诊，应该关注哪些？

答：如果您发现肿瘤标志物升高，应配合医生做好病史回顾，积极查清原因，重点关注自身是否存在不良的生活习惯、是否存在长期的慢性炎症急性发作情况，如果存在的应予以及时有效的健康干预措施。一些患者指标轻微异常，经纠正后是有可能逆转的。而对于一些高危患者，如有乳腺癌、结肠癌肿瘤家族史，幽门螺旋杆菌感染史，长期吸烟饮酒、有毒有害物质接触史的，可再积极检查。对于常规体检中容易缺漏的项目如增强CT、胃镜、肠镜、头颅磁共振等项目及时查缺补漏。复查的时限，我们建议是健康生活方式调整完毕，或者抗炎治疗结束后1个月再次复查。如多次复查均进行性升高，则无论有无危险因素，都应深入进行影像学检查。受限于常规影像学灵敏性的患者，必要时建议完善PET/CT检查评估，以便肿瘤的早发现、早诊断、早治疗。

单凭肿瘤标志物可以诊断恶性肿瘤？

答：临床工作中是有通过肿瘤指标就可诊断肿瘤的情况，即甲胎蛋白（AFP）诊断原发性肝癌，但这种诊断是有前提条件的。那就是首先要排除活动性肝病以及妊娠、生殖腺胚胎源性肿瘤。另外对应具体诊断数值也有严格要求：甲胎蛋白的数值大于200μg/L超过两个月，或者大于等于500μg/L超过一个月。除此之外，切不可单凭肿瘤指标诊断患者罹患肿瘤。

肿瘤指标在临床诊断中如何发挥价值？

答：同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物的异常；同一种肿瘤标志物也可在不同的肿瘤病程中出现。为提高它们的辅助诊断价值，推荐进行联合检测，但联合检测的指标需要有经验的肿瘤专业医师经过科学的分析、严格筛选。比如怀疑消化系统肿瘤需要重点监测CEA、CA199、AFP、CA242、CA724；鉴别头颈部肿瘤需要重点监测SCC；排除前列腺肿瘤需要重点监测PSA等。通过不同组合检测结果的异常，提示医师帮助患者通过进一步的影像学检查（如CT、MRI检查）对重点脏器进行评估，必要时需要穿刺活检取得病理组织，在显微镜下寻找癌细胞，才能完成对病人的诊断。

如已罹患恶性肿瘤，监测肿瘤标志物是否还有必要？

答：当然有必要！经治疗后肿瘤标志物的数值变化与抗肿瘤治疗的疗效之间有一定的相关性。希望患者们在治疗前后做好肿瘤标志物的监测，建议绘制出如下图的变化趋势图。如治疗后肿瘤标志物下降到正常范围，提示抗肿瘤治疗有效；经过治疗后肿瘤标志物虽有降低，但仍持续在参考范围以上，提示有肿瘤仍有残留；肿瘤标志物下降到正常范围一段时间后，又重新升高，提示肿瘤复发或转移。当然这些疗效的最终确认依然需要影像学检查明确。另外，有些病人的肿瘤标志物在整个患病过程中从来不高，那么肿瘤标志物对他们疗效的预测意义也不大。

肿瘤标志物随访检查时间时机有无讲究？

答：有！肿瘤患者在化疗、放疗或手术后立即测定肿瘤标志物，数值可能会有短暂的升高，这往往是由于治疗后肿瘤坏死所致。所以对于治疗中监测的患者，我们建议是在新疗程开始前检测。而针对异常指标的监测可以连续动态地观察，往往持续升高或者下降的意义更为明确。另外，也有很多患者关心的肿瘤标志物检测是否需要空腹？临床中通常不做要求，当然如果您想和体检一样保持空腹，便于对比，这样也是可以的。

文中提到这些肿瘤标志物的运用，不知能否帮您答疑解惑了呢？其实关于肿瘤标志物的秘密也需要具体问题具体分析，还是提示读者朋友们，如有异常的指标，最好还是到医院咨询专业医师。行文至此，我想到名医扁鹊曾说：“上医治未病，中医治欲病，下医治已病”，而肿瘤标志物无疑在疾病的各个阶段都有积极的意义，希望大家都用好这些指标，积极做好肿瘤防治。

参考文献

1.《肿瘤学（第4版）》

2.《中国结直肠癌筛查与早诊早治指南(2020,北京)》

3.《中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(2017年,上海)》

4. 《防癌体检规范专家共识》

5. 《乳腺癌预防科普专家共识》

科室名片

上海交通大学医学院附属新华医院肿瘤科 擅长于各种实体肿瘤的诊断及综合治疗，拥有多种治疗设备和手段，包括化疗、靶向治疗、免疫治疗、放疗（SBRT、TOMO）、聚焦超声（HIFU）、介入治疗、内窥镜下治疗等，形成全方位的肿瘤治疗体系。开展临床研究，科研、教学并重。与外科、妇科、儿科、病理科、影像科及中医科、疼痛科等合作开展MDT，为患者提供个体化综合治疗方案。

作者介绍

汪 青

肿瘤科主治医师

擅长实体瘤的内科综合治疗，对乳腺癌、胃癌、肠癌的诊治有丰富的经验，尤其是在恶性肿瘤早期筛查、肿瘤的姑息治疗、营养支持治疗方面有独到见解。

详细介绍：

毕业于海军军医大学，肿瘤学硕士，上海市抗癌协会肿瘤营养支持与治疗专业委员会青年委员、癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员。长期工作于临床一线，曾发表中文核心期刊10余篇，参与多项基金课题研究，近年来聚焦在恶性肿瘤靶向治疗和免疫治疗的耐药机制，在Frontiers in Molecular Biosciences 等知名期刊发表SCI论文3篇。