重大利好！这款乳腺癌HER2抗体偶联药物或不限癌种，刚在中国获批

·“在DESTINY-PanTumor02研究中观察到的具有临床意义的反应，再次证实了我们对Enhertu治疗多种HER2表达癌症的信心。”

靶向HER2抗体偶联药物Trastuzumab Deruxtecan（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠单抗）。

抗癌药物德曲妥珠单抗的适应证或将再次扩大。

当地时间3月6日，跨国药企阿斯利康和第一三共共同宣布，靶向HER2抗体偶联药物（ADC）Trastuzumab Deruxtecan（英文商品名：Enhertu，通用名：注射用德曲妥珠单抗），在最新的II期临床试验（DESTINY-PanTumor02）中达到了客观缓解率（ORR，是评估某治疗方法对疾病缓解程度的指标之一）的主要终点。

在该研究中，接受过多线治疗的表达HER2的晚期实体瘤患者，对Enhertu也产生了持久的反应。双方表示，该研究的详细结果将在近期举行的医学会议上公布并提交至全球监管机构。

阿斯利康首席医学官兼肿瘤学首席开发官Cristian Massacesi说：“ Enhertu已经证明了其改善表达HER2的乳腺癌、胃癌和肺癌患者预后的潜力，这些积极的初步结果对其他存在巨大未满足需求的肿瘤患者来说是非常鼓舞人心的。DESTINY-PanTumor02研究的结果标志着我们向理解Enhertu在多种HER2表达肿瘤类型中的潜在作用方面迈出了重要一步。”

DESTINY-PanTumor02试验是一项全球性、多中心、多队列、开放标签的II期临床试验，旨在评估特定的药物 Enhertu（5.4mg/kg），在治疗多种HER2表达的晚期实体瘤中的疗效和安全性。试验以评估患者的客观缓解率（ORR）和持续时间（DOR）为主要终点，评估药物安全性、耐受性、生存期等其他因素为次要终点。该研究共纳入268例患者，包括胆道癌、尿路上皮癌、宫颈癌、子宫内膜癌、卵巢癌、胰腺癌和罕见癌症7个队列。

阿斯利康方面表示，HER2是一种酪氨酸激酶受体蛋白，分布于全身各种组织细胞表面，并参与正常细胞生长。在某些癌细胞中，HER2表达被放大或细胞发生激活突变，因此HER2是ADC药物的理想靶点之一。虽然HER2定向疗法已被用于治疗乳腺癌、胃癌和肺癌，但还需要更多研究，来评估其在治疗其他HER2表达的肿瘤类型中的潜在作用。

Enhertu（5.4mg/kg）于2019年12月在日本首次获批上市，目前已在40多个国家被批准，用于治疗接受过两种及以上含抗HER2药物方案治疗的，不可切除或转移性HER2阳性乳腺癌成年患者。

2023年2月21日，Enhertu首次在中国获批上市。美国阿拉巴马大学伯明翰分校遗传学博士周叶斌曾在澎湃科技撰文表示：“Trastuzumab Deruxtecan（德曲妥珠单抗）让HER2靶向药适用人群从原来的不到20%的HER2阳性人群，一下子增加到了一半以上的乳腺癌患者。”

此外，阿斯利康方面表示，Enhertu（6.4mg/kg）已在30多个国家被批准，用于治疗既往接受过曲妥珠单抗治疗方案的局部晚期或转移性HER2阳性胃/胃食管交界腺癌成年患者。它是第一个被批准治疗HER2阳性胃癌的ADC药，阿斯利康肿瘤研发执行副总裁Susan Galbraith表示：“来自DESTINY-Gastric02试验的数据再次肯定了Enhertu对进展期胃癌患者潜在益处的临床意义。患者在接受初始治疗后通常会经历疾病进展，然后面临有限的治疗选择，因此今天的结果给患者和治疗医生带来了希望。”

2022年，Enhertu获批非小细胞肺癌新适应证，成为首款治疗非小细胞肺癌的HER2靶向药。美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，简称MSKCC）的Bob T. Li博士表示：“这是肺癌治疗的一个重要里程碑。经过二十年的研究之后，首个HER2靶向治疗方案的批准证实了HER2基因是肺癌靶向治疗的重要靶点，并标志着在治疗NSCLC方面向前迈出了重要一步。”

截至目前，Enhertu已在全球获批5项肿瘤适应证：HER2阳性乳腺癌、胃癌、胃食管交界处癌、HER2低表达乳腺癌、非小细胞肺癌。

适应证扩大的最直接体现就是收益扩大。2022年，Enhertu营收13.17亿美元，同比增长165%。第一三共在季报中披露，2022自然年营收1616亿日元（12.38亿美元），同比增长超190%（2021年约合4.26亿美元），阿斯利康年报显示，2022年营收0.79亿美元。2021年《自然评论·药物发现》（Nature Reviews Drug Discovery）发布文章预测，到2026年全球已上市ADC药物的市场规模将超过164亿美元，而Enhertu将以62亿美元的销售额位居第一位。

第一三共全球研发主管Ken Takeshita表示：“在DESTINY-PanTumor02研究中观察到的具有临床意义的反应再次证实了我们对Enhertu治疗多种HER2表达癌症的信心。到目前为止，在多个研究队列中观察的结果将指导我们庞大的开发计划的下一步动作，我们希望尽快将这种重要药物带给尽可能多的患者。”

不过，虽然Enhertu疗效出色，但是间质性肺疾病这一安全性问题也需要警惕。研究显示，临床受试者会患上间质性肺疾病（ILD）或肺炎，甚至死亡。因此，需要及时监测可能出现的咳嗽、呼吸困难、发热等呼吸道症状，对于所有 2 级或以上的 ILD/肺炎患者，应永久停用Enhertu。且研究称，怀孕期间接触Enhertu可能会对胚胎造成伤害。这些可能的并发症对Enhertu适应证的前推、联合疗法的开发，都带来了挑战。