帕罗韦德与抗肿瘤小分子靶向药物间的两三事

奈玛特韦片/利托那韦片（帕罗韦德，Paxlovid）是由奈玛特韦片以及利托那韦片组合而成，可有效减少新冠患者转为重症的发生率及病死率。由于它独特的药理作用特点及代谢过程，容易与抗肿瘤小分子靶向药物产生相互作用。本期让我们一起看看他们之间如何"相爱相杀"~~

关键词1：CYP3A4家族

细胞色素P4503A4酶(简称CYP3A4)，是身体中的一种重要的酶，它会使许多药物会失活,同时也会使一些药物活性增加，诸如葡萄柚汁和某些药物，会被CYP3A4的作用所干扰，影响药物吸收。

奈玛特韦片/利托那韦片是CYP3A4的底物，利托那韦作为CYP3A4的强抑制剂，最大限度地抑制CYP3A4，它也是P糖蛋白的抑制剂，抑制起效迅速，与其他经肝药酶CYP3A4的药物短时联用也可产生临床相关不良反应，P药与强CYP3A4抑制剂联用对其效果影响较小，但与强诱导剂联用可显著降低临床疗效。

关键词2：抗肿瘤小分子靶向药物

经CYP3A4肝药酶代谢的抗肿瘤小分子靶向药物与P药联用时，体内代谢被快速抑制，导致药物半衰期延长，从而产生严重的不良反应，影响治疗效果甚至危及患者生命。抗肿瘤小分子靶向药物治疗指数较窄或为P糖蛋白底物时，也将受到严重影响，若还存在其他代谢途径或CYP3A4非主要代谢途径时，会削弱其受到的影响。

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临床用药需注意

抗肿瘤小分子靶向药物范围较广，包括BCR-ABL抑制剂、多靶点酪氨酸激酶抑制剂、PARP抑制剂等等。根据利物浦大学的药物相互作用网站

（https://www.covid19-druginteractions.org/），以及药物相互作用机制等考量，下表列出一些常见抗肿瘤小分子靶向药物与奈玛特韦片/利托那韦片的用药建议供参考：

#瑞金药师提醒#：

部分抗肿瘤小分子药物可以与奈玛特韦片/利托那韦片联用，需要对药物剂量进行调整并密切监测药物毒性。

如果您正在使用以上药物或者抗肿瘤小分子靶向药物，接受新冠治疗时需提高警惕及时告知医生，以便于进行治疗方案或药物剂量的调整。

如舒尼替尼与P药联用，建议胃肠间质瘤和转移性肾癌患者将剂量减少至每日37.5mg；胰腺神经内分泌瘤患者将用量降至每日25mg。

2. 肿瘤患者免疫力较低，肿瘤化疗或放疗可能导致肝肾功能异常，使用奈玛特韦片/利托那韦片时，应注意调整剂量。

3. 奈玛特韦片/利托那韦片对抗肿瘤小分子靶向药物的影响一般在停药后2-3天消失，故建议停药3天后可恢复抗肿瘤小分子靶向药物的治疗。

参考文献：

[1]国家卫生健康委和国家中医药管理局.新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版), 2022.

[2]奈玛特韦片/利托那韦片药品说明书.

[3] 中华医学会呼吸病学分会危重症学组,中国医师协会呼吸医师分会危重症医学专家组. 奥密克戎变异株所致重症新型冠状病毒感染临床救治专家推荐意见[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2023.

[4]Marzolini C, Kuritzkes DR, Marra F, et al. Recommendations for the management of drug-drug interactions between the COVID-19 antiviral nirmatrelvir/ritonavir (Paxlovid)and comedications. Clin Pharmacol Ther. 2022, 112(6): 1191-1200.

图片|源自网络 侵删

供稿：林立坤（西南医科大学附属中医医院，瑞金医院药剂科进修学员 抗肿瘤专业）

审核：李 娟（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 副主任药师）

原标题：《"特别的爱给特别的你"专辑21｜帕罗韦德与抗肿瘤小分子靶向药物间的两三事》

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