肿瘤内坏死区域在癌细胞分泌的蛋白质帮助下促进癌症扩散

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作者：Mia

导读：肿瘤坏死是一种相当常见的现象，但直到最近科学家们才发现它们与癌症转移有关。最近，有研究团队揭示了坏死、循环肿瘤细胞和癌症转移之间的联系。

近日，弗雷德·哈钦森癌症中心(Fred Hutchinson Cancer Center)的研究人员在Proceedings of the National Academy of Sciences上发表了题为“Metastasis from the tumor interior and necrotic core formation are regulated by breast cancer-derived angiopoietin-like 7”的研究。该研究表明，肿瘤的坏死中心含有促进肿瘤细胞转移或在全身传播肿瘤细胞的因子。这项发现旨在让人们更好地理解如何治疗转移性癌症，即可以治疗，但无法治愈的癌症四期。

研究的第一作者Ami Yamamoto说：“肿瘤坏死是一种相当常见的现象，但直到最近才发现它们与癌症转移的联系。我们的研究结合了其他其他对乳腺癌转移的发现，显示了坏死、循环肿瘤细胞和癌症转移之间的联系。”

https://doi.org/10.1073/pnas.2214888120

什么是死亡区域（dead zone）

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坏死核（Necrotic cores）是由内而外死亡的肿瘤，为癌症扩散创造了完美的环境。肿瘤的死亡区域有血管泄漏、缺氧或低氧水平以及免疫细胞的招募，其中一些已被证明有助于癌细胞扩散。研究人员认为，坏死的核心大部分是一个死亡区，但它也有一些存活的肿瘤细胞，帮助癌症在体内扩散。

外科医生、病理学家、放射科医生、临床医生和研究人员在工作中经常遇到坏死核，通常不是一个好的预兆。研究的资深作者、Fred Hutch医生兼研究员Kevin Cheung博士表示，坏死是一种在快速生长的侵袭性肿瘤中看到的临床发现。当在病人的活组织检查中发现它时，意味着肿瘤非常危险，需要积极治疗。但Cheung表示，坏死不仅出现在大型晚期肿瘤中，它也可能发生在早期和小肿瘤中。

一种与坏死和癌症扩散有关的蛋白质

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在这项新研究中，弗雷德团队开发了一种新的乳腺癌转移鼠模型，以研究肿瘤的坏死核心。在几周的时间内，Yamamoto追踪了循环肿瘤细胞(ctc)的进展，这是判断癌细胞是否逃逸到血液中扩散到全身的一种衡量标准。在前两个时间点(第13天和第17天)，没有发现ctc，但在第四个时间点(第27天)，情况发生了变化。

突然间，他们发现了数百个ctc。Yamamoto将癌细胞的增加与原发肿瘤形成大面积中心坏死联系起来。进一步的研究表明，肿瘤坏死区和非坏死区之间的基因表达存在明显差异。有一种编码血管生成素样7(angiopoietin-like 7，一种分泌蛋白)的基因是肿瘤坏死区和其附近最丰富的肿瘤源性基因。这种单一的蛋白质重塑了肿瘤微环境，鼓励肿瘤细胞生长超过其营养限度，发生坏死，并开始扩散到身体的其他部位。

这对于研究人员来说是个惊喜的发现，因为他们先前认为坏死是完全不受控制的。随后，他们接着做了实验，以了解控制这种蛋白质会如何影响坏死。结果显示，当抑制肿瘤中这种蛋白质的表达时，坏死肿瘤面积显著减少。抑制血管生成素样7(A-7)也能将循环肿瘤细胞减少到几乎为零，并减少远处转移和扩张的大血管。

因此，研究不仅表明了血管生成素样7可以调节原发肿瘤中心坏死的发展，而且还可以调节有助于循环肿瘤细胞的扩散和转移的血管扩张的发展。

潜在的治疗靶点

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然而，除了如此重要的坏死机制之外，研究还揭示了一种新的靶向治疗患者的潜力。研究人员表示，他们的最终目标是开发一种针对血管生成素样7的治疗性抗体，以预防或减少转移性乳腺癌患者的转移。

为此，该团队已经提出了200多种抗血管生成素样7抗体的候选抗体，但需要对所有抗体进行筛选，以确定哪些抗体在阻断该功能方面表现最好。此外，团队还计划分析大型患者队列的数据，以更好地了解肿瘤坏死和转移扩散风险之间的作用。

参考资料：

https://doi.org/10.1073/pnas.2214888120

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

原标题：《【PNAS】癌转移重大发现！肿瘤内坏死区域在癌细胞分泌的蛋白质帮助下促进癌症扩散》

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