辉瑞正寻求新冠口服药Paxlovid在美国获得全面批准

·据辉瑞年度报告显示，辉瑞目前估计，2023年Paxlovid的销售额将达到80亿美元。

·“大家还应该记住，Paxlovid即使具有很高的功效，也不是完美的，即使是完美的，病毒也会发生变异并产生抗病毒药物的耐药性。还会有人需要住院，没有药物是完美的。”

辉瑞新冠口服药Paxlovid。

2月24日，美国生物医药行业媒体Endpoints News 发布文章称，美国药企辉瑞正努力寻求其新冠口服药奈玛特韦/利托那韦（Paxlovid）在美国的全面批准。该项事宜将在今年3月，美国食品药品监督管理局（FDA）举办的咨询委员会会议中得到详细讨论。

这意味着Paxlovid的使用范围将再度扩大，或将被全面用于新冠高风险患者。据美国卫生与公众服务部（HHS）消息，本次会议将于美国东部时间3月16日上午9点到下午5点举行。会议将关注Paxlovid是否应该被批准用于治疗那些病情有可能进一步恶化的轻度或中度新冠病例，因为这些患者可能会发展成需要住院或最终死亡的严重病例。

开疆拓土

辉瑞公司方面对Endpoints News表示：“去年（2022年），辉瑞向FDA提交了一份新药申请（NDA），该申请允许Paxlovid被用于治疗那些病情可能进一步恶化的高风险新冠患者。我们期待再次与FDA合作，争取获得Paxlovid的全面监管批准。”

2022年6月30日，辉瑞公司宣布，已向FDA提交申请，Paxlovid被授权用于对轻度至中度症状的成人和儿童患者（12岁以上，体重至少40千克）的紧急治疗。提交NDA时，辉瑞引用了其EPIC-HR和EPIC-SR研究（辉瑞公司对Paxlovid药物进行的临床试验项目）的结果。这些研究显示，与安慰剂相比，Paxlovid可以将至少有一项严重新冠风险因素患者的住院或死亡风险降低84%，而无论患者是否接种疫苗，该研究有效性的统计意义p值为p<0.0001（p值越小，代表着研究结果越显著）。

据辉瑞年度报告显示，辉瑞目前估计2023年Paxlovid的销售额将达到80亿美元。

据Endpoints News报道，2022年底，美国政府就已在为购买更多的Paxlovid做准备，计划总购买金额约为20亿美元，而该计划将新增大概370万个Paxlovid治疗疗程。2023年2月初，FDA宣布医生和药剂师可以向没有进行新冠检测的患者开具处方证明，使用Paxlovid。

这不是Paxlovid的第一次“跨越”。美国当地时间2021年12月22日，Paxlovid获得FDA紧急使用授权（EUA）：用于治疗直接新冠病毒检测呈阳性、体重至少40公斤（88磅）、有高风险发展为严重新冠（包括住院或死亡）的轻度至中度COVID-19成人和儿科（≥12岁，体重≥40公斤）患者；2022年4月21日，世界卫生组织批准辉瑞(PFE.US)新冠口服药Paxlovid用于高风险患者(即住院风险超过10%的患者)；2022年4月26日，美国白宫表示，拜登政府将扩大Paxlovid等新冠口服药物的使用范围，将提供这些药物的地点数量增加一倍。

“开疆拓土”的成果显著。自新冠大流行以来，新冠mRNA疫苗Comirnaty（中文名称为复必泰）和口服新冠药物Paxlovid为辉瑞带来了巨额收入，也创造了药品销售史上的神话。据辉瑞2022年财报显示，2022年共实现了567.39亿美元的销售收入。全年总营收创历史新高，达到1003.3亿美元，同比增长23%，成为全球首个年收入超千亿美元的制药企业。如果扣除新冠疫苗Comirnaty和口服新冠药物Paxlovid的收入贡献，辉瑞全年营收435.91亿美元，同比增长2%；研发投入为114.28亿美元，同比增长10%。

另寻赛道

不过新冠药物市场似乎正在遇冷。英国商业数据公司GlobalData认为，Paxlovid的前10年销售总收入将达到800亿美元，其中，仅是2022年的销售就占据很大一部分。并且GlobalData预估，自2023年起，Paxlovid的销量会逐年递减，呈现明显的下滑趋势。而这一趋势的原因来自于新冠病毒毒性的持续下降以及疫苗加强针的推广。

基于美国新冠的流行病学、住院率和住院费用做的测算，美国临床与经济审查研究所（ICER）就曾更新过一版对Paxlovid的价格估算。在最新的版本中，ICER认为Paxlovid在美国市场的价格应在563美元至906美元之间。在更早的测算中，ICER曾估计一盒Paxlovid的实际价值在3600美元至5800美元之间。

“如果未来因感染新冠病毒的住院或死亡风险增加，那么Paxlovid的相对价值增加。反之亦然，治疗的价值也会降低。”ICER主席Steven Pearson表示，“这些风险可能会因疫苗接种率、既往感染率、主流变异株以及医疗护理的变化而发生变化。奥密克戎变异株流行以来的趋势表明，新冠病毒的感染风险正在降低，所以我们最新的价格基准大大低于2022年年初的原始计算值。”

辉瑞公司预计，2023年新冠疫苗的销售额将降至135亿美元，预计的剂量需求为6500万剂，而2022年为9200万剂。辉瑞预计，2023年Paxlovid将带来80亿美元的收入，也比2022年下降58%。

辉瑞首席执行官艾伯特·布拉（Albert Bourla）表示，2023年将是该公司的“过渡”年，因为美国的新冠疫情市场将从政府是产品的主要付款方转向更传统的私人市场。对此，辉瑞公司近期更新了110个研发管线。2023年辉瑞有三种实质性的产品即将上市。一种是治疗溃疡性结肠炎的新疗法，第二种是五价脑膜炎球菌候选疫苗MenABCWY预计将在今年5月上市。此外，报道称FDA将在2023年首次批准呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗，这款疫苗大概率是辉瑞的二价候选疫苗RSVpreF。

此外，Paxlovid药效也是争议点之一。耶鲁大学医学博士Jeffrey Topal等人表示：“Paxlovid有严格的适用群，必须患有某些基础疾病，且由于Paxlovid会被肾脏吸收，因此轻度或中度肾病患者可能需要调整剂量，对于患有严重疾病肾肝脏或正在透析的患者，不建议使用Paxlovid，因为药物水平可能会升高，并可能导致副作用增加。同时Paxlovid还放缓了许多老年人依赖的抗凝剂或血液稀释剂的吸收速度，这有可能升高药物浓度，形成安全隐患。”耶鲁大学传染病学专家 Jeffrey Topal表示。

它还可能与常见药物相互作用，比如立普妥等降胆固醇的他汀类药物。“临床试验是检验这些抗病毒药的关键，但不是每个人都能参与其中。大家还应该记住，Paxlovid即使具有很高的功效，也不是完美的，即使是完美的，病毒也会发生变异并产生抗病毒药物的耐药性，还会有人需要住院，没有药物是完美的，”Jeffrey Topal表示。