治疗新冠病毒导致肺纤维化药物（二）：尼达尼布

目前，新冠疫情的第一波高峰已经接近趋好，但仍有重症患者在医院救治中。根据临床观察研究，重症新冠病毒肺炎后期会发生不同程度的肺纤维化，事实上，这种病理改变很难逆转。

目前市面上主要的抗纤维化药物包括尼达尼布和吡非尼酮， 上期我们介绍了吡非尼酮

本期我们继续来深入了解尼达尼布

肺纤维化是肺间质病理改变，重度病变会危及生命，其特征成纤维细胞增殖及大量胶原蛋白过度沉积、损伤的肺泡上皮重建不成功，肺组织结构破坏。肺纤维化也被报道为新冠肺炎引起的急性肺损伤的后遗症，预后不良的重要特征之一。尼达尼布是一种新型抗纤维化药物，可对抗肺纤维化过程。

尼达尼布是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗炎活性。尼达尼布可竞争性结合于这些胞内受体激酶结构域上的三磷酸腺苷（ATP）结合位点，阻滞胞内信号传导可抑制与肺纤维化发生相关的多种因子血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFRα、β）、成纤维细胞生长因子受体1-3（FGFR1-3）、血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）及Fms样酪氨酸激酶-3（FLT3）。

用法用量

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与食物同服，用水送服，整粒吞服 因味苦，不得咀嚼或碾碎服用

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推荐剂量为每次150 mg，根据患者耐受程度可降低剂量至100 mg。每日两次，给药间隔大约为12小时。如不能耐受降低剂量或者停药后，不良反应症状缓解后可重新开始治疗

药品不良反应

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最常见不良反应有腹泻、恶心、腹痛、呕吐、肝酶升高、食欲下降、头痛、体重减轻和高血压等。

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尼达尼布大于90%通过胆汁/粪便排泄消除；小于1%通过肾脏排泄。

03

服药期间需定期检测肝功能，天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高1.5倍正常值上限（ULN）之内，且无中度肝损伤迹象时，可选择继续低剂量服用或停药。当AST或ALT>1.5倍ULN，或有中度肝损伤体征或症状时，应停药。轻度肝损伤的患者慎用，中度和重度肝损伤患者不建议使用。

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轻度至中度肾损伤患者的起始剂量无需调整；重度肾损伤（肌酐清除率< 30 ml/min）患者尚需研究；服药期间会出现肾病范围蛋白尿，对于新发或加重蛋白尿的患者考虑停药。

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吸烟减少药物暴露量，降低疗效。建议患者提前戒烟，服药期间避免吸烟。与P-gp和CYP3A4抑制剂合并用药时，尼达尼布暴露量会增加，密切监测患者耐受性。

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老年人无需根据年龄调整起始剂量，但对≥75岁患者可能需要通过降低剂量来管理不良反应。

尼达尼布有生殖毒性，育龄期妇女建议采取有效避孕措施。

哺乳期患者不建议母乳喂养。此外，还应注意动脉血栓栓塞、出血、胃肠穿孔等事件的发生。

图片|源自网络 侵删

供稿/于平（上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科 主管药师）

原标题：《"特别的爱给特别的你"专辑15｜治疗新冠病毒导致肺纤维化药物（二）：尼达尼布》

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