【财智头条】Paxlovid原版“一药难求”，印度版“平替”被曝大量造假

　　图源：凯喜博士DrCash微博

　　随着近期新冠病毒感染人数迅速增加，作为世卫组织推荐的用于救治有住院风险的轻中度患者的新冠口服药物——Paxlovid需求激增。

　　但国内Paxlovid“一药难求”，在买不到原研药的情况下，不少人转而求取来自印度、老挝等地的仿制版Paxlovid。其中，最为畅销的为绿色包装的Primovir以及蓝色包装的Paxista，被称为“绿盒”与“蓝盒”版本。

　　在一些渠道中，Paxlovid原研药依然被炒至价格上万，多位代购提供的报价为1万元以上，其中，最高价达1.6万元。仿制药代购价格也水涨船高，不仅比辉瑞原版1890元/盒的售价还要高，有些甚至达到4000元。

　　但印度仿制版的Paxlovid，近日却被曝大量造假。

　　连日来，多位业内人士经药物成分检测，直指一款绿色包装的印度版新冠仿制药涉嫌造假。华大基因CEO尹烨在其公众号发文称，“有印度仿制药用治疗流感的药物，偷换了抑制新冠病毒的药物。”

　　仿制药货源紧缺，原研药炒至上万

　　在地下交易市场，Paxlovid价格飙涨，有黄牛报价上万元一盒。在买不到原研药的情况下，一些人退而求购Paxlovid的印度仿制药，但一盒仿制药的价格也在2500元左右，并且多名代购表示没有现货，付款几天后才会安排发货。

　　有药品代购表示，其手上有“绿盒”(Primovir)和“蓝盒”(Paxista)两种Paxlovid仿制药，其中“绿盒”为2500元一盒，“蓝盒”为2700元一盒，但都没有现货，要付款后3到7天才能发货。“现货一到国内立即就发光了。”

　　另一名代购同样表示没有现货，只接受预订，并且只能预订“绿盒”，价格为1900元一盒。在其微信朋友圈里，他几乎每天都会发一条“蓝盒”涨价的信息。“蓝盒大厂生产，绿盒小厂生产，效果没有区别”。此外，药品代购还表示有人找他花1.5万元买了一盒“蓝盒”。

　　更有印度新德里的代购抱怨，当地仿制药一天一个价，自己拿货也很困难，索性近期不再做仿制药代购的生意。“原本售价就几百元，现在我从别人手里拿货都得3000多元，太难买。”

　　仿制药已是货源紧缺，原研药更是被炒至上万元。一名上海市民表示，她前段时间从黄牛手中买到了一盒Paxlovid原研药，价格为9500元。还有黄牛表示原研药数量非常紧缺，价格为1.5万元一盒。

　　一位武汉市民称她朋友的爷爷高龄，且有基础性疾病。爷爷感染新冠后，家人为找救命药，花了1万5千元才买到Paxlovid，“就这还是找人托了层层关系”。

　　此前，北京一些社区医院已开始供应Paxlovid，虽然不能提供购买，但医生可根据具体情况开具。价格方面，北京一些社区医院已证实，Paxlovid医保支付价格已由2300元/盒下调至1890元/盒，进一步降低买药人的负担。

　　1月5日，2022年国家医保药品目录谈判正式启动。此次医保谈判将有肿瘤高值新药、罕见病新药。其中辉瑞的新冠口服药Paxlovid也在谈判名单中。

　　“绿盒”Primovir涉嫌造假

　　一部《我不是药神》的电影，曾激发了无数人对代购印度神药的讨论。然而，印度没有神药，代购也不是药神。

　　辉瑞口服药在国内一药难求，黑市上的高昂价格又让人望而却步。一些亟需用药者转而求取来自印度、老挝、孟加拉国的Paxlovid仿制药。

　　2021年11月16日，辉瑞与非营利机构“药物专利池”(medicinespatentpool，简称mpp)达成了许可协议，允许其进一步授权其他制药商生产Paxlovid的仿制药。今年3月，“药物专利池”发布消息称，已与全球35家公司签署协议，授权它们仿制辉瑞的Paxlovid原料药或成品药，在这其中有19家是印度公司。

　　因药品专利在当地管理较为宽松，有着“世界药房”之称的印度，目前是全球最大的仿制药生产基地之一。但印度仿制版的Paxlovid，近日却被曝大量造假。

　　去年12月31日，华大基因CEO尹烨在个人微信公众号发布称，有朋友回国带回了新冠药物的印度仿制药，想请其给检测鉴定下药物成分是否可靠。

　　文章称，从带回的仿制药中随机选了一盒，大小药片各取了一片，在华大质谱平台进行检测。实验结果出来后，结果报告如下(该结果仅针对此次分析的样本负责，并不代表其他样本)：

　　图1.Ritonavir结构鉴定 图源：尹哥聊基因公众号

　　图1说明，药物中含有Ritonavir(利托那韦)是对的。但是另一种成分检测却出了意外，如图2，未检出Nirmatrelvir(奈玛特韦)，经验证后发现该成分实际为Oseltamivir(奥司他韦，原研为罗氏研发，又称为达菲，一种抗流感药物，虽然也有报道说达菲也有一定作用，但在当前的情况下，这就是谋财害命)。

　　图2.Nirmatrelvir质谱检测理论未检出 图源：尹哥聊基因公众号

　　结论：两种主要药物成分中缺少了抑制新冠病毒在人体内增殖的Nirmatrelvir(奈玛特韦)。

　　尹烨表示，简单讲，就是这个仿制药是黑心“假药”!之后又取了其他同批次药物，结论一致，均为“狸猫换太子”的产品。

　　其后，尹烨在微博更新评论称，截至1月4日22:00，已检测样本67份，但其中只有3个备注蓝盒和1个绿盒(背面右下角有中国电话)的样本检出了有效成分Nirmatrelvir，其他绿盒的基本没检出。

　　图源：尹烨微博

　　除此以外，科普博主“凯喜博士”也多次对绿盒仿制药进行了检测，在其累计检测的69个奈玛特韦片样本中，只有7个样本含奈玛特韦成分，其余62个样本均不含奈玛特韦，其中57个样本以奥司他韦取代，2个样本以利托那韦取代。1个同时含有奥司他韦和利托那韦，还有一个含有的是达卡他韦。

　　图源：凯喜博士DrCash微博

　　更多新冠口服药在路上

　　目前，通过国家药监局批准的抗新冠病毒小分子药物一共只有两款，一款是Paxlovid，另一款是复星医药与真实生物战略合作开发的阿兹夫定片。

　　辉瑞的Paxlovid是国内第一款获批的新冠口服药，于2022年2月12日在国内获批上市。

　　与Paxlovid“一片难求”的情况不同的是，上海已开始在115家二级、三级医院和113家社区卫生服务中心(社区医院)投入使用阿兹夫定片。患者可就近在社区医院经医生问诊、评估后开具相应处方，医保挂网价格为270元/瓶。

　　目前阿兹夫定片已在全国31个省份完成医保挂网，医保挂网价格为270元/瓶，并且覆盖全国各地主要医疗机构，包括二级以上医院和基层医疗卫生机构等。

　　事实上，在新冠口服药领域，目前研发的药物已进入III期临床试验阶段的，国内还有先声药业的SIM0417、君实生物的VV16、科兴制药的SHEN26、众生药业的RAY1216等产品。

　　2022年12月末，多家企业发布研发进展公告。12月28日，先声药业披露全球首款针对新冠奥米克戎毒株药物SIM0417的研究进展。公开资料显示，该项目Ⅲ期临床已在12月16日完成全部1208例患者入组，进度处于国内3CL靶点药物第一位，预计最快于2023年2月上市。

　　据君实生物官微消息，北京时间2022年12月29日，全球权威期刊《新英格兰医学杂志》在线发表了君实生物旗下的口服核苷类抗新型冠状病毒(SARS-CoV-2)药物VV116(JT001)对比奈玛特韦片/利托那韦片组合药物(PAXLOVID)用于伴有进展为重度包括死亡高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者早期治疗的III期临床研究(NCT05341609)成果。

　　结果表示，VV116对新冠病毒原始株和已知突变株都表现出显著的抗病毒作用，并在I期临床研究中表现出令人满意的安全性、耐受性和药代动力学性质。相比Paxlovid，君实生物VV116组的临床恢复时间更短，安全性方面的顾虑更少。

　　不仅如此，12月29日当天，中国生物制药也发布公告，称其附属公司正大天晴获得日本平安盐野义的新冠口服药Ensitrelvir(恩赛特韦)独家市场推广权。

　　临床试验结果显示，Ensitrelvir针对奥密克戎毒株典型的COVID-19五大症状具有明显改善效果，抗病毒疗效显著，且安全性良好。

　　中国生物制药称，平安盐野义已向中国国家药品监督管理局药品审评中心提交Ensitrelvir的新药上市申请相关准备资料。其母公司盐野义制药株式会社已于2022年11月在日本获得Ensitrelvir的生产和销售许可，获批适用范围覆盖12岁以上人群。

　　1月2日，科兴制药发布公告，近日，公司全资子公司深圳科兴药业有限公司的新冠小分子口服药SHEN26胶囊II期临床研究成功完成全部受试者入组。

　　在已经完成的I期临床试验中，SHEN26胶囊显示出良好的耐受性和安全性。同时，近期完成的评估SHEN26胶囊对轻型和普通型新型冠状病毒感染患者安全性、有效性的IIT研究，取得了积极结果，研究结果显示，SHEN26胶囊可以缩短轻症、普通型新型冠状病毒感染患者的核酸转阴时间，且安全性良好。

　　同日晚，众生药业发布公告，公司控股子公司广东众生睿创生物科技有限公司组织开展的一类创新药物RAY1216片，其用于治疗轻型和普通型SARS-CoV-2感染患者的随机、双盲、安慰剂对照III期临床研究，已经按临床方案要求，完成全部病例数入组。

　　(微信公众号“财智头条”综合自：第一财经、每日经济新闻、封面新闻、正观新闻、人民日报等)

　　编辑：白静

　　校对：袁凯

　　审核：龚紫陌