曹云龙最新论文：XBB.1.5的传播性增强，是由于强ACE2结合和抗体逃逸能力

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整理丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

根据美国疾控中心的最新数据，一种Omicron新亚型——XBB.1.5，已经在美国站稳脚跟。目前，美国新增的COVID-19确诊病例中大约有40%是由XBB.1.5感染所引起的，而在一周前，这一数字还是20%。在美国东北部地区，甚至75%的新增确诊病例是由XBB.1.5所引起的。

XBB.1.5是由Omicron BA.2.10.1和BA.2.75亚型重组而来的。值得注意的是，XBB.1.5已经在国内出现，其增强的免疫逃逸能力和传播性，引发了对于重复感染的担忧。

2023年1月3日，北京大学曹云龙、中科院生物物理所王祥喜等人在预印本平台 bioRxiv 发表了题为：Enhanced transmissibility of XBB.1.5 is contributed by both strong ACE2 binding and antibody evasion（XBB.1.5的传播性增强是由于其强ACE2结合和抗体逃逸）的研究论文。

该研究表明，XBB.1.5相比BQ.1谱系和其他XBB谱系具有更强的与人ACE2受体的结合亲和力，而与XBB.1具有相似的很强的对中和抗体的逃逸能力，这导致了XBB.1.5的传播性增强。

该研究还发现，目前FDA批准使用的几种治疗性抗体不能很好地中和XBB.1.5，但团队之前开发SA55抗体，对XBB.1和XBB.1.5仍然有效。

2022年12月13日，美国哥伦比亚大学何大一团队等在 Cell 期刊发表了题为：Alarming antibody evasion properties of rising SARS-CoV-2 BQ and XBB subvariants 的研究论文。

该研究证实了BQ.1、BQ.1.1、XBB和XBB.1这些Omicron亚型具有目前已知最强的逃逸中和抗体的能力，因此，它们可能因为在逃逸中和抗体方面的优势而在人群中占据主导地位，成为新的主要流行株。

而目前，XBB.1.5正在美国多地快速传播，相比其他Omicron亚型，例如BQ.1、BQ.1.1以及除XBB.1.5的XBB，XBB.1.5传播优势明显，在2022年11月底开始崛起，有望成为美国主要流行株。

XBB.1.5在美国的传播动态，以及其S蛋白上的突变情况

与XBB.1相比，XBB.1.5在S蛋白上具有额外的Ser486Pro突变，其传播性强于BQ.1、BQ.1.1及其他XBB，但这种高传播率的潜在机制尚不清楚。

在这项最新研究中，研究团队发现，与BQ.1.1和XBB/XBB.1相比，XBB.1.5表现出更高的与人ACE2的结合亲和力。ACE2蛋白是新冠病毒入侵人体细胞的受体，新冠病毒通过其表面的S蛋白通过与ACE2结合，从而感染人体细胞。

XBB.1.5的RBD与人ACE2的结合亲和力，与BQ.1.1和XBB/XBB.1，要强很多

此外，该研究还发现，XBB.1.5的逃逸中和抗体的能力也很强，具体来说，研究团队发现，三剂灭活疫苗接种后突破性感染BA.1、BA.5或BF.7的康复者的血浆，以及接种mRNA疫苗后突破性感染BA.5的康复者的血浆，这些血浆对XBB.1.5的50%中和滴度（NT50）都下降了数十倍。

也就是说，XBB.1.5能够显著逃逸接种疫苗后突破性感染BA.1、BA.5和BF.7这几种Omicron亚型诱导的中和抗体，其中XBB.1.5的逃逸中和抗体的能力略弱于XBB.1。

该研究还发现，FDA紧急授权使用的几种新冠抗体药物Evusheld（由阿斯利康开发）和Bebtelovimab（由礼来开发），不能中和XBB.1和XBB.1.5，而Sotrovimab（由GSK开发）的中和能力较弱。

但好消息是，谢晓亮/曹云龙团队开发的SA55抗体，对XBB.1和XBB.1.5仍然有效。

XBB.1和XBB.1.5逃逸中和抗体的能力

总的来说，XBB.1和XBB.1.5表现出类似的对中和抗体的逃逸能力，但它们之间具有不同的传播能力，这表明XBB.1.5增强的与ACE2受体的结合亲和力确实会带来更强的发展优势。研究团队还强调，XBB.1.5的强ACE2结合亲和力也可能使其耐受进一步的免疫逃逸突变，应当密切监测。

值得一提的是，曹云龙因为在追踪新冠病演化，以及对新型突变株的预测，而入选了 Nature 评选的2022年度十大人物榜单（Nature's 10）。

曹云龙博士

曹云龙来自北京大学生物医学前沿创新中心（BIOPIC），曹云龙博士本科毕业于浙江大学物理系，在哈佛大学化学与化学生物学系师从谢晓亮院士并获得博士学位，现任北京大学生物医学前沿创新中心副研究员。

论文链接：

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.01.03.522427v1

https://doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.018

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