服用布洛芬为何会出现药疹？过敏人群怎样选择退烧药？

作者｜广州市红十字会医院药学部主任、主任药师 张述耀

新冠病毒感染可引起全身免疫反应，会带来一些皮肤上的表现。这些患者中，一部分与病毒感染相关，如玫瑰糠疹、荨麻疹、过敏性紫癜等，一部分是因服用药物引起的。

感染新冠病毒后如果出现发热症状，我们现在最常用的就是退烧药了，但有一部分人吃了退烧药之后出现过敏反应，一般都是属于药疹（药物性皮炎），是药物通过口服、外用和注射等途径进入人体而引起的皮肤、黏膜炎症的各种不同的炎症反应，是药物反应中最常见的反应。最常令药疹出现的就是我们平时常用的退烧药，比如布洛芬、对乙酰氨基酚、氨基比林、扑热息痛等。

◎ 布洛芬的分子结构。/图片来源：ruijing

几乎所有药物都有可能引起药疹，但最常见的有磺胺类药、解热镇痛药（也就是退烧药）、安眠药以及青霉素等。

药疹形态是多种多样的，有的是大小不一的红疹，有的是凸起皮肤表面的丘疹，有的是水疱等。病变常表现为皮肤潮红、发痒、心悸、皮疹、呼吸困难等。轻者在停用过敏药物后可减轻或消失，重者若不及时治疗、控制，可能会导致休克或者死亡。

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退热药过敏是什么原理？

一项研究表明，使用对乙酰氨基酚后皮肤及其附件的ADR发生率高于布洛芬(42.2% vs. 28.1%)。另一项meta分析表明，布洛芬组发生皮疹的概率低于对乙酰氨基酚组。虽然布洛芬和对乙酰氨基酚作为传统的、安全性较好的解热镇痛药，但在极少数患者中，两药可作为免疫原，激活机体变态反应，导致药疹发生。

严重过敏反应具有不可预见性，可能与自身遗传基因多态性、代谢组学等密切相关。因此，临床工作者应仔细询问患者的用药史和过敏史，善于识别“特殊患者”。对于确有指征者，应从低剂量开始给药，并密切观察患者的用药反应，避免联合用药，最大程度保证用药安全。（退烧药物过敏的原因，主要是对其中的一种或者某种成分过敏引起的。）

◎ 退热药物对乙酰氨基酚和布洛芬的外包装盒。 /图片来源: ruijing

文献报道，对乙酰氨基酚口服后由胃肠道迅速吸收, 0.5-2小时后血药浓度达峰值, 吸收后在体内分布均匀, 在对乙酰氨基酚指不良反应中, 其过敏反应占到了44.8%，过敏反应和药物服用剂量是没有关系的, 其原因为对乙酰氨基酚与其代谢分解产物主要为抗原以及半抗原物质, 在其进入到人体之后, 就会导致其体液免疫以及细胞性免疫炎性介质的产生, 从而造成组织损伤或者出现机体生理功能障碍。这也就导致了过敏反应的出现。急性重症皮损是病情的严重阶段，常由速发型超敏反应介导，预后极差，该类变态反应是药源性死亡的重要原因之一。

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哪类人群使用退热药易过敏？

布洛芬通过抑制前列腺素合成而发挥解热、镇痛、抗炎的作用, 主要不良反应有恶心、腹胀、呕吐、头晕、头痛、嗜睡、焦虑、过敏反应 (主要为风疹、紫癜、瘙痒等) 、胃肠道溃疡等。布洛芬与阿司匹林有交叉过敏，故对阿司匹林过敏的患儿禁用。

◎ 图片来源：qiantu

文献报道显示，某位对“青霉素、头孢菌素类”过敏的患儿，在正常用法用量下出现布洛芬药品过敏反应。该研究也表明，在使用该药前应询问患者药物过敏史；用药时应控制剂量;加强巡视与观察, 特别是儿童这一特殊人群；嘱患者或家属出现不适时应及时报告；一旦怀疑为药品不良反应, 应立即停止用药, 并采取相应处置措施。

文献报道，某患者疑似有复方氨酚烷胺胶囊过敏史情况,使用药物为抗感冒药，具体药物不详，可能因患者药物使用知识匮乏，安全用药意识不够，再次使用复方氨酚烷胺胶囊后出现固定型药疹。

部分患者对使用对乙酰氨基酚存在错误观念, 认为服用剂量越大、次数越多, 越能迅速缓解症状。还有患者并不知道其他感冒药中也含有对乙酰氨基酚的成分, 为了缓解症状盲目服用, 造成对乙酰氨基酚滥用或过量使用, 导致严重不良反应。因此除按要求服用对乙酰氨基酚之外, 还应进行有针对性的宣传, 避免造成严重后果。

综上，对其他药物过敏的患者使用退烧药更易发生过敏风险。

◎ 图片来源：quanjing

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使用退热药发生过敏怎么办？

1.要立即停用可疑的致敏药物

出现皮损之前所有摄入的药物都不能排除“嫌疑”，都是有过敏风险的，尤其是之前从来没有用过的药物。发生皮损后一定要即刻停用。如果是因为发热等症状必须继续用药的话，尽量换成之前用过的、有效果且没有过敏反应的药。

2.评估病情轻重程度

在居家没办法进行相关检查的时候，可以根据刚刚提到过的症状，来进行初步的病情评估，主要是根据以下几点：

皮损情况：是全身都有还是只有单独一个地方有？口腔、生殖器这些黏膜部位有没有发现？

系统症状：是不是有瘙痒症状，严重吗？会影响休息吗？发热的症状和之前相比有没有加重？有没有出现胸闷？肚子疼？有没有心慌？关节和肌肉痛不痛？头疼不疼？血压怎么样？

如果皮损相对来说范围比较小、轻微，可以耐受，可以考虑在家简单处理之后观察。如果皮损比较多，系统症状特别明显，要及时到医院就诊。

3.抗过敏药物应用

针对皮损相对来说范围比较小、轻微、可以耐受的药疹病人来说，可以考虑口服抗过敏药。不太了解的话，一定要咨询皮肤科医生。

4.适当多饮水

一般情况下可以多喝水，有助于可疑致敏药物的排出。

5.均衡饮食，加强营养

药物过敏的时候，身体处于不同程度的系统性炎症反应状态，相对代谢加快，此时要注意营养摄入，有助于恢复。饮食以清淡、易消化为主。

6.时刻观察，必要时急诊就诊

在家自己处理后，一定要时刻观察着皮损的变化。一旦皮损范围加重，出现胸闷、肚子疼、心慌等系统症状，一定要及时就诊。

◎ 图片来源：quanjing

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怎样正确选择退热药物？

1.没有过敏史的患者

优先选择以前经常吃的一种退烧药，如果既往曾经使用过2次以上的药物，一般来说引起药物过敏的可能性较低。

另外，用药方案尽量简单，不提倡同类药物合并使用，比如布洛芬和对乙酰氨基酚都属于解热镇痛药，只需要选择一种即可。抗病毒口服液和板蓝根颗粒也属于同类药物，不需要合并用药。

2.有过药物过敏史的患者

需要特别注意！尤其是曾经发生过退烧药过敏的病人，如果再次服用同类或者相似结构的药物，都可能马上发生药物过敏反应，建议尽量不要使用，或者先使用其他不过敏的药物，必要时就医。就诊时必须清楚告知医生既往用药情况和过敏表现。

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通讯员｜孙冰倩

编辑｜梁中明

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