碱基编辑器华人发明者创立的公司获A轮融资，基因医疗提速

据单碱基编辑技术创新公司Beam Therapeutics官网消息，当地时间5月14日，该公司已获得8700万美元A轮融资，领投者为两家知名的生物技术风险投资公司F-Prime Capital Partners 和 Arch Venture Partners。

Beam公司备受关注在于它是眼下全球首家利用单碱基编辑技术开发精准基因药物的创新公司，在这种新技术下理论上无需损坏DNA的双螺旋结构，被称为是“ CRISPR 2.0 ”。公司创始人是当今基因编辑界的“大神级人物”——麻省理工学院的张锋、哈佛大学的David Liu、以及麻省总医院的Keith Joung。公司CEO则由John Evans担任，Evans同时也是Arch Venture Partners的创业合伙人之一。

Beam公司的核心技术建立在张锋和David Liu近两年的科研突破，包括David Liu实验室开发的多个DNA碱基编辑平台（DNA base editor platforms）和张锋团队研发的RNA碱基编辑平台（RNAbase editor platform）。哈佛大学等已经授予Beam公司全球授权，准许团队开发并商业化其一系列用于治疗人类疾病的革命性基因编辑技术。

Evans表示，“碱基编辑器使得单个碱基的改变更加高效，并达到前所未有地精准。Beam公司已经整合了碱基编辑领域的关键技术，并致力于将碱基编辑器作为重大疾病的新治疗选择。”

致力于精准修改单个碱基

构成DNA的基本单元为腺嘌呤（A）、鸟嘌呤（G）、胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T）。这些所谓的碱基按照A-T、C-G碱基互补配对原则两两配对，搭建起被人熟知的DNA双螺旋结构。

RNA是以DNA为模板并且遵守碱基互补配对原则转录而形成的一条单链，主要功能是帮助实现遗传信息的表达，充当遗传信息传递的中介、桥梁。在RNA中，胸腺嘧啶（T）由尿嘧啶（U）替代。

而人类基因组中存在着成千上万种能导致人类疾病的DNA突变，这些疾病包括神经退行性、代谢、血液、视力听力丧失，以及其他很多遗传性疾病。

和大多数这些疾病相关的人类DNA突变即包括点突变。所谓的点突变是指由单个碱基改变引发的突变，可分为转换和颠换两类。转换是指嘌呤与嘌呤之间，或嘧啶和嘧啶之间的替换；颠换则是指嘌呤和嘧啶之间的替换。其中，转换突变几乎占所有疾病相关点突变的三分之二。

基于Cas9酶或Cpf1酶等的CRISPR基因编辑技术在插入或敲除多个核苷酸方面已经显示出巨大的潜力。然而，该技术需要打开DNA双链结构，在随后的双链修复过程中存在着随机插入或敲除等错误编辑的风险。而且，在修改单个碱基方面，这一技术被认为表现得不够精确和高效。

相比于CRISPR/Cas9等技术，从某种意义上来说，碱基编辑器是更精准的工具。它可以保证DNA双链不会断裂，同时高效替换特定碱基。David Liu曾形容，“CRISPR就像剪刀，而碱基编辑器就像铅笔一样。”

多项核心技术在手

公司新闻稿提到，目前已获得了多项碱基编辑技术的商业许可。

核心技术正是来源于张锋和David Liu这两位创始人的实验室，此外也从基因编辑公司Editas收购了部分专利。Editas公司实际上也是由张锋及遗传学界大牛George M. Church等人于2013年11月联合创办，并于2016年1月成为CRISPR基因编辑领域首家发起IPO的公司。

第一个协议对象是哈佛大学，哈佛大学官网也发布了相应的新闻稿，其许可协议主要包括David Liu实验室开发的两个碱基编辑平台。

2016年4月，《自然》在线发表David Liu团队的一项最新成果，团队在全球范围内率先发表了可编辑DNA单个碱基的技术（BE），能够实现G•C碱基对转化成A•T碱基对。2017年10月，David Liu及其研究团队再次在《自然》发表了另一种新的编辑器即腺嘌呤碱基编辑器（ABE），能够在不断开双链的情况将A•T碱基对转变成G•C碱基对，弥补了此前一年成果中的遗憾。

David Liu也因为上述贡献被《自然》列为2017年全球十大科学人物之一。

第二个协议对象则是Broad研究所。就在David Liu团队发表ABE碱基编辑器的同一天，《科学》在线发表了麻省理工学院、Broad研究所张锋团队关于CRISPR新系统“REPAIR”论文，首次成功将CRISPR/Cas9技术应用于RNA编辑，不再限于编辑DNA。 “REPAIR”可高效地对RNA中的腺嘌呤（A）进行单碱基编辑，并同时不会使细胞的基因组发生永久性的变化。

张锋因和其团队开发出CRISPR基因编辑技术，早前也被《自然》杂志评选为2013年全球十大科学人物之一。5月1日，麻省理工学院官网显示，张锋当选为美国国家科学院院士。

第三个则是与Editas达成的协议，使得Beam拥有了哈佛大学、Broad研究所、麻省总医院CRISPR技术的某些知识产权以及Editas公司一些技术的知识产权。作为回报，Editas获得了Beam的股份，并将有资格共享未来使用其技术的疗法的经济利益。

当被问及Beam是否会与Editas竞争时，Beam公司CEO John Evans表示，“两家公司是利用互补的方法针对不同的疾病领域。我们的目标是找到碱基编辑可作为其最佳治疗方案的疾病，同样传统的CRISPR技术也定有它最‘擅长’的疾病领域。”

另外，针对哈佛大学此番的授权许可，哈佛大学技术发展办公室商业发展主任 Vivian Berlin表示， “碱基编辑是一个强大的技术，可以处理其他基因编辑技术难以处理的大量遗传病。”

Berlin强调，“我们的目标是看到这种革新技术能发展成能大范围治疗人类疾病的方法，商业许可能够确保调动起外界资源来充分发展和利用这一领域内的技术。”