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全球首个2型炎症性疾病多学科专家共识发布,阐明机制、指导诊疗

2022-12-27 15:04
来源:澎湃新闻·澎湃号·湃客
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原创 代丝雨 奇点网 收录于合集 #2型炎症性疾病 1个

*仅供医学专业人士阅读参考

治疗一种疾病,最大的困难是什么?

有人可能会说,没有有效的药物,或者没有足够的医疗资源。其实,治疗一种疾病最大的困难可以说是,我们根本没有真正认识它,以至于在诊断上知其然不知其所以然,治疗上更无法匹配最新最有效的治疗。

2型炎症性疾病正是这样的一类疾病。

2型炎症性疾病的困境:影响广泛、认知不足

2型炎症性疾病是以2型炎症反应为共同特征的一大类疾病的统称,包括特应性皮炎、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏等多种疾病,涉及皮肤、呼吸、消化等多个系统。2型炎症性疾病影响范围及广,例如特应性皮炎(AD)就是最常见的慢性炎症性皮肤病,在成人中患病率高达7-10%,儿童中更是达到了25%[1]。

2型炎症可以发生于多个系统,这决定了2型炎症性疾病是一种系统性疾病,症状长期持续且可能反复发作。在实际诊疗中,患者常常合并多种疾病,在多个医院科室之间奔走,这为疾病的精确诊治带来了极大的挑战。

另一方面,在2型炎症性疾病领域内,临床医生很难达到知识储备的实时更新,对诊疗和治疗的新方案认识不足,这进一步增加了2型炎症性疾病的临床困境。

首次多学科合力填补空白

全球首个2型炎症性疾病多学科专家共识发布

其实,随着2型炎症分子机制的不断厘清,2型炎症靶向治疗的理念也逐渐成熟,已经有越来越多成熟的靶向药物投向临床使用,彻底改变了2型炎症性疾病的治疗格局。近日,《2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识》(以下简称《共识》)发布[2],详细阐述了2型炎症及相关疾病的机制,并总结了近年来针对2型炎症性疾病靶向治疗的关键临床成果。《共识》是全球首个系统性阐述2型炎症性疾病的多学科专家共识,这无疑有效地填补了基础研究和临床诊疗中对相关领域认知的空白。

正如参与《共识》撰写的专家之一,首都医科大学特聘教授、中国免疫学会理事孙英教授在接受奇点网的采访中所说,由于2型炎症性疾病跨越多个系统,医患都存在认知结构上的误差,很难利用单一的治疗手段来治疗,需要多学科医生的共同参与,所以有必要出现这样一部《共识》,从疾病诊断治疗层面、社会医疗层面、国家的卫生政策等各个层面上起到推动作用,推动社会对2型炎症性疾病的认识和教育。

《共识》是全球首个同类共识,由多领域专家共同参与撰写,可以说引领了国际学术思潮,实现了基础医学和临床医学的交汇。难得之处在于,《共识》详尽地阐释了2型炎症性疾病的分子机制,再次强调了2型炎症在多系统疾病中的重要性。

过分“活跃”的免疫系统,疾病表现多样

免疫应答其实是免疫系统识别及清除“异己”的重要过程,根据参与的免疫细胞种类和对抗原的效应机制,可以归纳为1、2、3型三种主要的免疫效应类型。其中2型免疫应答主要由2型天然淋巴细胞(ILC2)、2型辅助性T细胞(Th2)参与,这类细胞的共同特点是能够产生白细胞介素(IL)-4、IL-5和IL-13等2型细胞因子,这些细胞因子一方面能够诱导肥大细胞、嗜碱性粒细胞和嗜酸性粒细胞(EOS)活化,另一方面也能够促进B细胞产生免疫球蛋白E(IgE)。

2型免疫应答的慢性失衡可以触发一系列炎症反应。在过敏原的刺激下,2型免疫应答过度激活,通过DC等抗原提呈细胞,使初始T细胞分化为Th2细胞并分泌2型细胞因子;或通过促进上皮细胞分泌预警素,活化ILC2细胞产生2型细胞因子。这些细胞因子可激活相关免疫细胞分泌炎性介质及趋化因子,最终形成2型炎症反应。

根据受累组织和器官的不同,2型炎症性疾病表现多样,《共识》中将其免疫病理学特征总结为以下几点:①2型免疫细胞(Th2和ILC2细胞等)增多,相关细胞因子(IL-4、IL-5、IL-13、IL-25、IL-31、IL-33、TSLP等)表达增高;②效应细胞活化增殖(如B细胞活化成浆细胞)或被募集活化(如肥大细胞、嗜碱性粒细胞及EOS);③可伴有总IgE和(或)特异性IgE增加;④表现为局部受累器官微循环扩张,通透性增加,渗出增多,相关细胞浸润等炎症反应。

《共识》中列出了常见的2型炎症性疾病和主要的治疗靶点,并指出部分EOS增多病、药物过敏和严重过敏反应也被认为有2型炎症参与,足见2型炎症性疾病涵盖之广。

《共识》中详尽列出了常见的2型炎症性疾病和现有的治疗靶点[2]

从探明机制到靶向诊疗

全面厘清前沿进展

针对主要的2型炎症性疾病,《共识》详细阐述了疾病表现、诊断标准、2型炎症在相应发病机制中的作用、靶向治疗方案,并结合我国情况给出了有针对性的意见和建议。例如特应性皮炎(AD)一节中,就纳入了诊断敏感性高于国际常用诊断标准的,由我国学者提出的适用于中国人的诊断标准。

《共识》特别强调靶向治疗在2型炎症性疾病中的作用。由于共通的2型炎症机制,可以通过靶向药物有针对性地对2型炎症性疾病进行治疗。以不同疾病表现分类,《共识》全面列举了多种新型靶向治疗选择,如单克隆IL-4、IL-13、IL-22和IL-31受体抗体、磷酸二酯酶-4(PDE4)抑制剂和JAK抑制剂等。此外,一些针对其他靶点的生物制剂仍在研究中。

《共识》中详细介绍了参与2型炎症性疾病各个症状的病理机制[2]

对哮喘、慢性鼻窦炎(CRS)、过敏性鼻炎(AR)、食物过敏(FA)、嗜酸细胞性食管炎(EoE)等常见2型炎症性疾病,《共识》也做了详细阐述,对复杂的疾病表现和对应的病理生理机制之间的关系一一阐明,并介绍了国内外的靶向治疗发展和相关指南/共识的治疗意见。

纵观2型炎症性疾病治疗的发展,可以发现,靶向药物的出现带来了治疗范式的转变,尤其是对特应性皮炎来说,生物制剂等新型治疗手段的出现让特应性皮炎的治疗进入了全新的时代。

另一方面,《共识》也给医生的职业教育带来了全新的机会,从疾病底层机制开始进行观念的更新,将新型疗法和多学科诊疗观念融入临床,从而为具体问题带来新的解答。

孙英教授表示,在未来,2型炎症性疾病作为广泛发生的慢病,将会迎来更加规范化的治疗。通过《共识》以及系列后续的基础研究进展、人才培养、医疗体系更新,应当可以进一步提高社会医疗资源使用效率,帮助公众做好慢病长期管理,响应“二十大”对人民健康的高度重视,加强全民健康素养。

参考资料:

[1]Weidinger S, Beck L A, Bieber T, et al. Atopic dermatitis[J]. Nature Reviews Disease Primers, 2018, 4(1): 1.

[2]中华医学会变态反应学分会. 2型炎症性疾病机制及靶向治疗专家共识 [J] . 中华医学杂志, 2022, 102(42) : 3349-3373. DOI: 10.3760/cma.j.cn112137-20220628-01431

本文作者丨代丝雨

原标题:《新格局下的新方向,首次多学科合力解密!全球首个2型炎症性疾病多学科专家共识发布,阐明机制、指导诊疗丨奇点深度》

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