布洛芬的手性：从右旋布洛芬说起

原创 陈默mo 哆啦问药 收录于合集#陈默原创合辑 76 个 #新冠药物 6 个

这是哆啦问药的第223期推送

*本文为「哆啦问药」原创内容

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大家好，我是陈默，一个想装进所有药学知识的临床药师。

最近，布洛芬频繁上热搜，说它和对乙酰氨基酚一跃而成为今年医药界红的发紫的明星也不为过。传统的布洛芬，我们常常想到的是布洛芬缓释胶囊，布洛芬片，布洛芬混悬液等等，但最近有人问我：右旋布洛芬是啥？也是和布洛芬一样可以退烧的吗？

那么今天就来给大家扒一扒，你可能不熟悉的右旋布洛芬，它也可以是退烧药哦～

布洛芬具有两种对映异构体

布洛芬的化学结构并不复杂，但分子中含有一个手性中心，是一种手性药物。布洛芬有两个互为镜像的对映异构体，S(+)-布洛芬和R(-)-布洛芬。

图1. 布洛芬的结构图，彩色部分即为其手性中心。图片制作：大神药化。

布洛芬通过抑制前列腺素（PG）的合成而发挥药理活性，但事实上，主要发挥活性的是S(+)-布洛芬，R(-)-布洛芬抑制PG合成的活性较低，但可能具有与布洛芬抗炎作用相关的一些药理特性。但是，在体内，R(-)-布洛芬可以经代谢转化为S(+)-布洛芬，研究显示这个比例大约为40～60%。

图2. R-布洛芬转化为S-布洛芬。图片来源：Pharmaceutics 2021, 13, 414.

目前临床上主要使用的是它的外消旋体形式——布洛芬（即等量的S(+)-布洛芬和R(-)-布洛芬混合物）。

右旋布洛芬

那么，右旋布洛芬又是什么呢？在解答这个疑问前，先了解下手性药物和对映异构体。

手性药物：所谓手性，是指一种化合物分子由于其三维空间结构的原因所显示出的左手性或右手性，它形象地比喻为人的左、右手，相互不能重合，但互为镜像关系。从化学结构上解释即，当药物分子中碳原子上连接有4个不同的基团时，该碳原子被称为手性中心（也称不对称中心）。

手性药物是指分子结构中含有手性因素的药物。

对映异构体：对映体之间，除了使偏振光偏转（旋光性）的程度相同而方向相反外，其它理化性质相同。因此，对映体又称为光学异构体。

药物分子中的手性标记通常采用R/S序列标记法，对于氨基酸、肽类、糖类、环多元醇及其衍生物的立体命名，也用D、L或俗名表示。布洛芬就是以R/S来标记它的两个对映异构体。

根据偏振光的不同，对映体又可分为左旋体和右旋体。

左旋体：左旋体使偏振光向左旋，表示符号为“-”，外文名称为“evo isomer”。

右旋体：右旋体使偏振光向右旋，表示符号为“+”，外文名称为“dextro isomer”。

所以S(+)-布洛芬即为布洛芬中的主要产生药理活性的对映体：右旋布洛芬。

右旋布洛芬VS布洛芬

前文已述，右旋布洛芬是布洛芬发挥药理活性的主要成分，左旋布洛芬对PG的合成抑制作用不大，有研究表明右旋布芬的活性是左旋体的160倍，是消旋体的1.6倍。而且，右旋布洛芬和左旋布洛芬的代谢特点存在不同，左旋布洛芬与脂肪代谢通路有关,并且同内源性脂肪酸一起被结合于甘油三酯，而右旋布洛芬与这些特殊代谢反应无关，因此,右旋布洛芬比外消旋布洛芬从体内清除的更彻底，进一步降低了因药物体内聚集发生不良反应的几率。

因此理论上，相比布洛芬外消旋体，右旋布洛芬具有更高的疗效，小剂量即可达到治疗作用。一项在1400例患者中的研究显示，与外消旋布洛芬相比，口服纯对映体S(+)-布洛芬可在较短时间内产生更强的镇痛作用，治疗效果更高，副作用显著降低。国内也有研究比较了右旋布洛芬用于儿童退烧的疗效，得出了一致的结论。

右旋布洛芬与布洛芬的剂量换算

左旋布洛芬在体内可以部分转化为右旋布洛芬，有研究显示，7mg/kg的右旋布洛芬和布洛芬混悬液10mg/kg可以获得相同的临床疗效。但以上研究对象为儿童，而布洛芬在成人的转化与儿童还略有差异。

研究显示，左旋布洛芬在体内转化为右旋布洛芬的转化率在成人略高于年龄小于12岁的儿童。R(-)-布洛芬到S(+)-布洛芬的转换率从35%～85%不等，与剂型、肝功能、摄入的药物和疾病状态有关。

有研究认为，布洛芬：右旋布洛芬=1:0.75，即0.75g布洛芬可获得与1g布洛芬相似的疗效。基于此，也有一些临床试验已经在进行，使用右旋布洛芬：布洛芬=0.5:1，假设布洛芬中所含剂量的50%对应于右旋布洛芬。在这些临床试验中，右旋布洛芬的治疗效果与布洛芬相似。

由于左旋布洛芬在体内可以转换为右旋布洛芬，且转换率有差异，目前小编还没有看到统一的换算方法，从现有的研究来看，0.5～0.75的换算比例应该可以获得和外消旋布洛芬相当的疗效。

现有的右旋布洛芬制剂

小编搜索了网上各种右旋布洛芬制剂，有右旋布洛芬混悬液、右旋布洛芬栓、右布洛芬胶囊和右布洛芬片，均为处方药，这一点与非处方药布洛芬不同。用法用量上，右旋布洛芬和布洛芬也存在不同。小编将目前已有的右旋布洛芬制剂与相应的布洛芬制剂说明书中的用法用量标注出来，供参考。

总之，右旋布洛芬可以作为退烧药的另一个选择，但每日使用剂量与频次需要注意，该药为处方药，需在医生或者药师的指导下使用。

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编辑 | 陈默

审核 | 瓜瓜药师

封面图片 | 陈默

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