各类GLP-1RA有何区别？两张表读懂

原创 补适 医学界内分泌频道

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因人而异，合理选用药物

作者丨补适

近1年来，想必各位内分泌科医生一定没少被亲戚朋友打听过走红某音，曾一度脱销北美，断货京城的“某肽”，即胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

它通过激动人体内的GLP-1受体来模拟GLP-1的功能，通过葡萄糖依赖性刺激胰岛素分泌、抑制胰高血糖素分泌、延缓胃排空、保护胰岛细胞等方式来降低血糖。从药物临床试验到临床实践，我们发现GLP-1RA家族不仅可以有效降糖，还具有减重、降低心血管事件风险、减少尿白蛋白排泄量的意外收获。

市面上叫的出来的“肽”各式各样，有日制剂、周制剂甚至复合制剂，那么到底该如何选择呢？

药物特点

我国现上市的短效制剂有艾塞那肽、利司那肽、贝那鲁肽，长效制剂有利拉鲁肽，超长效制剂有艾塞那肽微球、聚乙二醇洛塞那肽、度拉糖肽、司美格鲁肽。

表1：各类GLP-1RA的特点

*表格中数据为各个临床药物试验以及部分进行了头对头研究的药物研究结果和meta分析对比得出，但由于并不是所有药物都进行了头对头研究，临床需进一步斟酌。

除降糖、减重外，利拉鲁肽、艾塞那肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、司美格鲁肽均显示出了对血脂、血压等的代谢获益，有研究表明利拉鲁肽还可改善非酒精性脂肪肝患者的代谢紊乱[14]。

不良反应

胃肠道反应

是该类药物最常见的不良反应。恶心、呕吐和腹泻十分常见。多出现在开始治疗时，症状程度多与剂量成正相关。

■ 解决方案

可从小剂量开始使用，逐渐加量，上述不良反应通常在治疗持续数天或数周内减轻，不能耐受者，建议停药更换药物。可提前告知患者可能出现的不良反应，建议初始治疗时避免油腻饮食。

低血糖反应

GLP-1RA是葡萄糖浓度依赖性降糖，低血糖风险较低。但与磺脲类药物、胰岛素联用时，发生低血糖风险可能增加。

■ 解决方案

可考虑在治疗中减少磺脲类药物或胰岛素的剂量。

急性胰腺炎

虽然Meta分析和CVOT研究均显示，与安慰剂相比，GLP-1RA治疗未增加急性胰腺炎的发生风险。但该类药物临床试验中曾报道使用期间患者发生急性胰腺炎事件。

■ 解决方案

如果患者出现剧烈的腹痛并伴有呕吐时，应该怀疑有发生急性胰腺炎的可能。

不推荐使用人群

有胰腺炎病史的患者、1型糖尿病患者、甲状腺髓样癌、多发性内分泌腺瘤病 2 型患者，大多数专家不建议对这几类患者使用任何 GLP-1RA。

利拉鲁肽、度拉糖肽、艾塞那肽微球和司美格鲁肽的说明书则明确指出不能用于有甲状腺髓样癌或2A/2B型多发性内分泌腺肿瘤个人史或家族史的患者。

由于GLP-1RA可延缓胃排空，并很可能会发生恶心、呕吐、腹泻，故不建议用于重度胃肠道疾病（如胃轻瘫、炎症性肠病）患者。

表2：在肝、肾功能不全患者中的使用*

*根据上述药物说明书整理

总结来看，GLP-1RA可达到有效降糖、强力减重、心肾获益的效果，2022ADA糖尿病指南已将其列为有ASCVD或CKD的2型糖尿病患者的一线用药。临床上，我们可以结合每个GLP-1RA药品在减重力度、心血管获益、使用方便程度等不同特点，因人而异，合理选用。

参考文献：

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本文审核丨山东省济南医院糖尿病诊疗中心主任 王建华

责任编辑丨橘子

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