科普｜警惕新冠常用药物相关药疹的发生

以下文章来源于复旦大学附属华山医院皮肤科 ，作者皮肤/变态反应科

复旦大学附属华山医院皮肤科.

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近期，新冠感染者逐步增多，因为不当用药导致药物过敏的患者较同期也明显增多，“昨晚和今晨在急诊接诊了十余名疑似药物过敏的患者，明显较同期增长很多，有一些还是比较重的。”

关于新冠常用药物所导致的药疹，您需要了解哪些知识呢？

什么是药疹？

药疹的常见致敏药物有哪些？

药疹又称药物性皮炎，是指药物通过各种给药途径进入人体后引起的皮肤及黏膜的不良反应，是药物不良反应中最常见的类型，其中，病情重、合并内脏系统损伤的药疹为重症药疹。

药物过敏引起的躯干皮疹

药物过敏引起的下肢皮疹

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我们近期对华山医院2007年至2022年共3124例住院药疹的常见致敏药物统计数据表明，单一药物致敏药疹的常见致敏药物依次为抗生素类药物（代表药物：β内酰胺类药物，比如青霉素或头孢类药物）、中药及中成药、抗癫痫类药物（代表药物：卡马西平）、降尿酸药（代表药物：别嘌呤醇）以及解热镇痛药（代表药物：对乙酰氨基酚、布洛芬）（图1）；

图1 单一药物致敏药疹的常见致敏药物

单一致敏药物重症药疹的常见致敏药物依次为降尿酸药（代表药物：别嘌呤醇）、抗癫痫药（代表药物：卡马西平）、中药及中成药、抗生素（代表药物：β内酰胺类药物）、缓解病情抗风湿药（代表药物：柳氮磺吡啶）以及解热镇痛药（代表药物：对乙酰氨基酚、布洛芬）（图2）。

图2 单一致敏药物重症药疹的常见致敏药物

这里大家不难发现，我们目前新冠常用药中的解热镇痛药和中药/中成药均属于药疹的常见致敏药物，解热镇痛药物和中药/中成药相关药疹共占住院药疹的27%。

此外值得注意的是，在3124例住院药疹中，有高达1883例（63.04%）患者为混合用药，即发病前药疹潜伏期内患者服用2种或以上的可疑致敏药物。

由于我们目前判断致敏药物的方法主要还是依赖病史的询问，对于混合用药的患者医生常无法确定本次发病的致敏药物而不得不让患者“禁用一切可疑药物”，这对患者日后用药将造成很大困扰。

新冠常用药物相关药疹的临床表现

新冠常用药物（解热镇痛药、中药及中成药）相关药疹的表现与其他药物相关药疹的表现类似。需要注意的是这些药物相关药疹常合并内脏系统累及如肝肾功能损伤，解热镇痛药常导致伴严重眼部损害的Stevens-Johnson综合征/中毒性大疱表皮坏死松解症(SJS/TEN)。

药物引起的皮肤和唇粘膜损害

严重时可以引起全层表皮的剥脱

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药疹常见的皮疹表现（图3）包括荨麻疹型药疹、发疹型药疹、多性红斑型药疹、固定性药疹、紫癜型药疹，除此以外尚有少部分患者会出现重症药疹如Stevens-Johnson综合征（SJS）、中毒性大疱表皮坏死松解症（TEN）、药物超敏反应综合征（DIHS）和急性泛发性发疹性脓疱病（AGEP）。

根据我们对华山医院2007年至2022年3124例住院患者的药疹类型分析结果，大部分（79%）患者为普通型药疹，重症药疹中SJS/TEN最为常见，约占总药疹数的14%。

图3 药疹类型占比

服药前后应该关注哪些情况

以预防/早期发现药疹发生？

在服药前，我们应该注意：

1.回顾以往的药物过敏史，比如是否有解热镇痛药、中药和中成药过敏史。若怀疑合并细菌感染需要口服抗生素类药物，还需要回顾一下是否有相应抗生素的过敏史。若以往有明确的相关药物过敏史，我们需要尽量规避再次服用有既往过敏的药物以及化学结构上有交叉的药物。此外部分药物过敏可能存在家族遗传，因此我们尚需要回顾相应的家族遗传史。

2.根据症状和药物适应症进行合理用药，尽量不混合用药。目前新冠的常用药物均为对症治疗药物，大家需要根据自己的症状服药。比如您目前为高热，无其他不适症状，那么建议仅服用解热镇痛药，无需服用镇咳的药物。

3.根据自身情况个体化用药。比如您有慢性肝病或者合并有慢性肝功能损伤，应该选用布洛芬而避免选用对乙酰氨基酚。

4.用药前易感基因筛查。对于某些药物相关药疹如别嘌呤醇和卡马西平，我们可以在用药前检测相应的易感HLA等位基因，若结果为阳性则推荐避免使用该药。对于解热镇痛药相关药疹的易感基因在我国人群中的易感基因尚不明确，仅有研究报道显示在日本、韩国等国家解热镇痛药所导致的伴严重眼部损害的SJS/TEN与HLA等位基因相关[4]。华山医院药疹团队前期经过15年的药疹易感基因研究，已获批发明专利十项用于药疹诊断和预测，目前相关专利正在转化中。

在服药后，尤其在药疹发生的潜伏期内，我们应该密切观察是否有皮疹的出现：具体为，观察全身是否有迅速出现的瘙痒性皮疹，若出现口腔黏膜累及如口腔黏膜破溃或眼睛结膜发红/分泌物增多或皮疹出现疼痛需要警惕重症药疹的可能。

知识卡片

药疹的潜伏期指从药物暴露（口服、注射等）到发生药疹的一段时间。大多数药疹的潜伏期为4天至60天内，根据药疹的类型不同，其潜伏期也有所不同。根据我们华山医院2007年至2022年的3124例住院药疹的回顾性研究结果显示：普通型药疹的平均潜伏期为9.93天，重型药疹中药物超敏反应综合征的平均潜伏期最长为31.89天，SJS/TEN的平均潜伏期为16.65天，AGEP的平均潜伏期为12天。

怀疑罹患药疹，我们应该怎么做？

首先，我们需要根据自身服药的时间先后以及药疹的潜伏期初步分析并停用可疑的致敏药物；

其次，我们需要及时至皮肤科或变态反应（过敏和免疫）科就诊，筛查是否合并内脏的损伤并做及时治疗；

第三，若有必要，在相应科室医生的指导下换用致敏药物的替代药物。

每个人都是自己身体健康的第一责任人。就像一块硬币有正面和反面一样，任何药物的使用都有其疗效和不良反应发生的可能。在用药时我们需要充分考虑其利弊，做到不乱用药，也不怕用药。万一在用药的过程中出现了药物不良反应或是药疹，我们只要做到早期发现、及时停用可疑致敏药物并及时寻求医生的帮助，绝大部分药疹都能做到痊愈。

参考文献

1. Shen T, Liu Y, Shang J, et al. Incidence and Etiology of Drug-Induced Liver Injury in Mainland of China. Gastroenterology. Jun 2019;156(8):2230-2241 e11. doi:10.1053/j.gastro.2019.02.002

2. Ueta M. Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis with severe ocular complications. Expert Rev Clin Immunol. Mar 2020;16(3):285-291. doi:10.1080/1744666X.2020.1729128

3.Yang F, Yang Y, Zhu Q, et al. Research on Susceptible Genes and Immunological Pathogenesis of Cutaneous Adverse Drug Reactions in Chinese Hans. J Investig Dermatol Symp Proc. Jul 2015;17(1):29-31. doi:10.1038/jidsymp.2015.6

4.Ueta M. Susceptibility Genes and HLA for Cold Medicine-Related SJS/TEN with SOC. Front Genet. 2022;13:912478. doi:10.3389/fgene.2022.912478

文 | 杨凡萍 何姗

审核 | 骆肖群

编辑 | 杜娟 段希蕾

关键词：华山医院，上海华山医院，变态反应科，新冠用药，合理用药，药疹，药物过敏

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原标题：《科普｜警惕新冠常用药物相关药疹的发生》

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