mRNA癌症疫苗曙光初现：组合疗法可降低黑色素瘤复发风险

·一位主导研发全球首个上市PD-1抑制剂的科学家曾告诉澎湃科技记者，药企开发肿瘤免疫药物，首选的适应证一定是黑色素瘤，因为从历史数据来看，黑色素瘤对肿瘤免疫药物反应比较高，其次是肺癌和肾癌。

mRNA癌症疫苗是个性化的肿瘤治疗方法。 莫德纳官网 图

美国时间12月13日，mRNA疫苗巨头莫德纳（Moderna）公司与默沙东（MSD）公司对外宣布，两家公司联合开发的个性化癌症疫苗与免疫检查点抑制剂组合疗法，可将高危的III、IV期黑色素瘤患者死亡或复发风险降低44%。不过该结果还未经独立科学家审查，完整的临床试验数据将在即将召开的肿瘤学医学会议上公布。消息宣布后，莫德纳美股股价当天上涨超过20%。

“今天的结果对于癌症治疗领域来说是非常鼓舞人心的。mRNA对新冠具有变革性，现在，我们有史以来第一次证明了 mRNA 对黑色素瘤随机临床试验结果产生影响的潜力。”莫德纳公司首席执行官斯蒂芬·班塞尔（Stéphane Bancel）表示，两家公司计划与监管机构讨论结果，并于2023年启动更大规模的三期临床试验。

在接受医药行业媒体Endpoints News采访时，班塞尔称，该mRNA癌症疫苗与其开发的新冠病毒疫苗使用相同的技术，因此安全性已经过一定程度验证。未来除了与默沙东共同将该组合疗法推广至其他类型癌症治疗外，莫德纳公司还打算检视该mRNA疫苗作为单药治疗癌症的效力。

官方通报显示，这项2b期临床试验招募了157名接受过黑色素瘤切除手术的患者，并进行了一年的随访。对照组接受了晚期黑色素瘤的标准治疗法——默沙东公司的重磅PD-1抑制剂产品Keytruda，而用药组在此基础上还接种了九剂代号mRNA-4157/V940的癌症疫苗。结果显示，该组合疗法降低患者复发或死亡风险达44%，而在安全性方面，用药组和对照组的不良反应比率分别为14.4%和10%。

该临床试验是默沙东与莫德纳在开发个性化癌症疫苗领域为期六年的合作的一部分。今年10 月，默沙东同意向莫德纳支付2.5 亿美元，以行使共同开发和商业化mRNA-4157/V940 的选择权。

mRNA-4157/V940由编码多达 34 种新抗原的单一合成 mRNA 组成，该疫苗根据每位患者肿瘤独特的DNA序列突变特征设计和生产。在注射入体内后，算法衍生和 RNA 编码的新抗原序列会被内源性翻译成蛋白质，并通过体内抗原呈递，刺激产生T细胞抗肿瘤反应。因此mRNA癌症疫苗可以使“冷肿瘤变热”，扩大PD-1抑制剂的药物应答率。

莫德纳公司首席医疗官保罗·伯顿 （Paul Burton）接受采访表示，该mRNA癌症疫苗可在约八周内生产出来，公司最终希望将生产时间缩短一半。

公开资料显示，另一家mRNA疫苗巨头、德国药企BioNTech也已将mRNA疫苗应用于黑色素瘤治疗。BioNTech研发的BNT111癌症疫苗正在进行二期临床试验，去年底获得美国FDA快速通道资格，用于治疗PD-1抑制剂难治性/复发性不可切除的III期或IV期黑色素瘤。而其与罗氏制药共同研发的BNT122癌症疫苗，也已进入二期临床阶段，同样是与Keytruda联用治疗晚期黑色素瘤患者。

今年3月，美国再生元制药公司（Regeneron Pharmaceuticals）与BioNTech拓展战略研发合作，将联合推动BioNTech的候选癌症疫苗BNT116与PD-1抑制剂Libtayo联用的临床试验，用于治疗晚期非小细胞肺癌患者。

一位主导研发全球首个上市PD-1抑制剂的科学家曾告诉澎湃科技记者，药企开发肿瘤免疫药物，首选的适应证一定是黑色素瘤，因为从历史数据来看，黑色素瘤对肿瘤免疫药物反应比较高，其次是肺癌和肾癌。

国内企业中，斯微（上海）生物科技有限公司开发的mRNA个性化癌症疫苗，已在澳大利亚开展一期临床；嘉晨西海生物技术有限公司的两个自复制mRNA癌症疫苗项目，正分别在美国和中国进行一期/二期临床试验。当前国内企业对于PD-1免疫抑制剂的组合疗法开发，仍集中在联合放化疗、靶向药物以及其他免疫调节剂，还未见与mRNA癌症疫苗联合开发。