美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎有这些不良反应

原创 谢栋 医学界消化肝病频道

仅供医学专业人士阅读参考

6条应对措施，一文总结

无论在溃疡性结肠炎（UC）治疗的诱导缓解期和维持缓解期，美沙拉嗪都是优选治疗药物之一，但在用药过程中需要注意其不良反应，下面通过一个病例，带大家一起来了解一下。

病例速递：

溃疡性结肠炎患者服用美沙拉嗪5个月后出现肾损伤

患者，女，46 岁，反复脐周疼痛、腹泻 5 年入院。

查体：脐周压痛，余无阳性体征，肾区无叩痛。辅助检查：大便常规+潜血试验：外观粘液稀便，白细胞 20-25/BP，潜血试验阳性。肠镜及病理结果诊断为溃疡性结肠炎。

血常规、尿常规、肝功、肾功（肌酐 62μmol/L） 均正常。

予美沙拉嗪 1g，qid。

经抗炎、抗感染等对症治疗后，患者腹痛、腹泻症状明显好转出院。

此后患者长期规律服用美沙拉嗪5个月后因恶心、呕吐伴少尿 5d 再次入院，自诉小便每天约 1-2 次，每次 100-200ml。

实验室检查：

尿常规：白细胞 +1，尿潜血 +3；肾功能：肌酐 229μmol/L ；24h 尿蛋白 0.759g/24h；抗核抗体 1:100 弱阳性（胞浆颗粒型）；ANCA 阴性；泌尿系

彩超：双肾形态正常，双肾实、皮质回声增强，双肾集合系统未见分离 ，彩色多普勒血流显像检测：双肾血供尚可，双肾皮质回声增强。肾组织活检病理诊断：慢性间质性肾炎合并急性肾小管损伤。

遂停用美沙拉嗪，予以甲泼尼龙琥珀酸钠 40mg qd治疗，同时改善循环、保肾等治疗症状缓解出院。后随访继予甲泼尼龙治疗，复查肌酐较前持续下降至正常值。

美沙拉嗪最常见的不良反应包括关节痛、胃肠道不良反应、头痛，总体不良反应发生率为20-30%[4]。美沙拉嗪与不良事件的发生之间无剂量依赖关系，高剂量与低剂量的安全性相似。

根据国际医学科学组织理事会推荐，不良反应按其发生率分为十分常见：≥10％，常见：≥1％-10％，偶见：≥ 0.1％-1％，罕见：≥ 0.01％-<0.1％，十分罕见：<0.01%。

发生不良反应的总体处理原则：出于安全的考虑，一旦患者发生药品不良反应，应立即停用所有可疑致病药物，以避免更严重的药品不良反应发生。

下面我们就来盘一盘美沙拉嗪常见的不良反应和应对措施。

美沙拉嗪相关肝功能异常

发生率为0%-4.07%。

处理原则：开始治疗前进行血生化检查；治疗过程中定期监测，监测是否有任何急性改变；如果肝酶轻度升高，可考虑继续服用美沙拉嗪，也必须考虑肝酶升高的其他病因，如饮酒或体重增加，如发生严重的转氨酶升高，停止治疗，并应考虑使用全身性类固醇，如每天40mg泼尼松，然后适当地减量来治疗美沙拉嗪引起的肝炎；如果没有其他可能的病因，肝功能超过正常范围上限，应停止治疗。

美沙拉嗪相关肾功能损伤

美沙拉嗪肾毒性与剂量无明显相关性，相关间质性肾炎发生率为0%-1%，肾衰发生率为0%-0.2%，蛋白尿发生率为0.30%。

处理原则：在开始治疗之前，确定基线肌酐水平；治疗期间每年复查肌酐水平；如果血清肌酐升高，检查尿电解质和蛋白尿；如果钠排泄分数>2%或有蛋白尿，停用美沙拉嗪。

美沙拉嗪相关骨骼肌肉不良反应

背痛发生率为0.6%-7%，关节痛发生率为0.5%-7%，肌痛发生率为0.50%，足底筋膜炎发生率为0.20%，蜂窝织炎发生率为0%-0.8%。

处理原则：密切监测症状是否持续/恶化；应考虑对与IBD或其他原发风湿病并存的关节病与风湿科进行会诊评估。

美沙拉嗪相关心脏不良反应

心肌病发生率为0%-0.2%，心肌梗塞发生率为0%-0.2%，房室传导阻滞发生率为0%-0.3%，心室功能障碍发生率为0%-0.3%。

处理原则：如果患者在开始治疗前有明显的心脏病史，在治疗过程中出现新的胸痛或呼吸急促症状，需进行心电图/心肌酶/超声心动图检查，建议咨询心脏病专家。如果较基线有急性变化，请停止美沙拉嗪治疗。如果心电图/超声心动图有心包炎/心肌炎征象，可使用皮质类固醇。

美沙拉嗪相关呼吸系统不良反应

支气管炎发生率为1.1%-2.7% ，鼻咽炎发生率为3.2%-38.9%，鼻窦炎发生率为1.1%-7.2%，鼻炎发生率为3%，咳嗽发生率为1%，上呼吸道感染发生率为2.7%-7.9%。

处理原则：在美沙拉嗪治疗前，获取基线血常规/综合代谢检查结果；如果出现呼吸道症状，可考虑胸部X光检查；如果出现急性放射学改变，应停止治疗，并咨询肺科医生。

其他不良事件

美沙拉嗪相关的不良事件还包括虚弱（1%-3%）、疲乏（0.2%-7%）、体重减轻（1.20%），抑郁/情绪变化（4.60%）、失眠（3%）、龋齿（0.7%-3.3%）感觉异常/瘙痒（0.50%）、头痛（0.5%-13.7%）、头晕目眩（1.2%-5.9%）。

处理原则：在美沙拉嗪治疗期间，如果患者主诉上述不良事件之一，应考虑进行代谢评估，包括基线血液测试，如：CBC，铁蛋白，甲状腺，肾和肝功能测试，如果有任何急性变化，如果实验室检查基本正常，考虑停止治疗，在治疗过程中继续监测患者。

表1 美沙拉嗪相关不良反应[5]

美沙拉嗪的优化治疗方案

对于活动期轻中度 UC 结肠患者，口服美沙拉嗪（剂量在 2.0~4.8 g/d）作为一线药物诱导缓解。对于维持期，以氨基水杨酸维持用原诱导期缓解剂量的全量或半量，剂量一般为 2~3 g/d，并补充叶酸，维持疗程为 3~5 年或长期维持。

对于年龄＜40 岁的广泛结肠型 UC 患者，使用美沙拉嗪 4.8 g/d 较 2.4 g/d 具有更高的缓解率和更长的缓解时间，对于既往使用美沙拉嗪（2.4 g/d）疗效欠佳的患者，调整 pH 依赖，使用美沙拉嗪4.8 g/d 较3.6 g/d 改善症状作用更佳。

停药时机：在一些特定的 UC 患者中，可考虑停止治疗，如：病变范围局限（如直肠乙状结肠炎）、疾病缓解多年、无全身激素治疗史。然而，对于有UC复发高危因素患者，美沙拉嗪减量或停药需谨慎。高危因素包括：诊断为左半结肠或广泛结肠者；有频发复发病史者；发病年龄过小；疾病缓解时间过短；Mayo 内镜评分为活动期。

专家简介

曹晓沧教授

天津医科大学总医院消化内科主任医师，教授，天津医科大学硕士生导师，北京协和医学院∙清华大学医学部博士，美国德克萨斯州立大学医学院博士后，法国里尔大学医学院博士后访问学者。

中华医学会消化学分会炎症性肠病学组消化内镜委员会委员，中华医学会行为医学分会青年委员会副主任委员，中华医学会消化学分会临床流行病学协作组委员, 中国医学装备协会消化病学分会委员会炎症性肠病学组委员，中国医师协会肛肠医师分会炎性肠病专业委员会肛肠疑难病专业委员会委员，中国中西医结合学会消化内镜学专业委员会炎症性肠病专家委员会委员，北京医学奖励基金会炎症性肠病专家委员会委员，吴阶平医学基金会炎症性肠病联盟常委肠道微生态专业委员会常委，中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会委员会常委，天津市医学会消化学分会炎症性肠病学组副主任委员

研究方向：炎症性肠病和消化道免疫疾病自身免疫性疾病的生物疗法以及细胞疗法，特别致力于间充质干细胞移植的临床应用研究。研究成果曾获美国消化学年会、欧盟消化学年会等国际会议奖励，在SCI刊物及中华系列杂志上发表过数十篇论文。

谢栋

天津医科大学总医院临床药师，国家临床药师培训基地消化内科专业带教临床药师，美国药师协会（APhA）认证MTM药师。

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参考文献：

[1]中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 中华消化杂志. 2018;38(5):292-311. [2]Ko CW, et al. Gastroenterology. 2019 Feb;156(3):748-764.

[3]Rubin DT, et al. Am J Gastroenterol. 2019 Mar;114(3):384-413.

[4]刘爱玲, 等.中国实用内科杂志.2018;38(3):190-195.

[5]P Sehgal, et al.Aliment Pharmacol Ther.2018 Jun;47(12):1597-1609.

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本文首发：医学界消化肝病频道

本文作者：谢栋

审核专家：曹晓沧教授

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