香港大学清除艾滋病新药研发者：力争3到5年开展人体实验

目前全球约有3600万人携带着艾滋病病毒（HIV）生活，但他们尚无看到治愈的希望。

4月26日，香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所对外公布了最新成果：成功研发用于艾滋病预防和免疫治疗的创新型广谱抗体药物，相关论文已发表在4月份的《临床研究杂志》（Journal of Clinical Investigation），研究团队除港大外，还包括中国科学院上海巴斯德研究所、清华大学艾滋病综合研究中心等研究人员。

该成果瞬间引起了广泛关注，这款新药能彻底预防和清除艾滋病毒（HIV）？或许这种热烈的期待应该降降温，至少这款新药还不是真正意义上的“新药”，其尚处于基础研究阶段，在小鼠模型上取得“振奋人心”的成果，但离适用于人体还有很长的一段的路。

4月27日，该成果通讯作者、香港大学李嘉诚医学院艾滋病研究所所长陈志伟在接受澎湃新闻（www.thepaper.cn）采访时表示，“目前，我们研究的新型抗体BiIA-SG检测124种病毒后，达到了百分之百的广谱性，的确达到国际先进水平。”但他同时强调，未来还将继续开展猴子和人体实验，而人体实验则要“力争3到5年开展”。

小鼠身上的结果足够振奋人心

艾滋病病毒的狡猾之处在于变异非常快，从而躲避免疫系统的攻击。

科学家们此前通过大量体内和体外实验，针对多种广谱中和抗体（bnAbs）及它们之间组合的效能、广谱性、晶体结构、作用模式进行了研究。然而，许多HIV毒株对这些广谱中和抗体具有固有耐药，从而导致基于单一的bNAb治疗方案失败。

陈志伟解释，“我们研究的单基因编码串联双价中和抗体BiIA-SG，是通过基因工程技术构建，将两种广谱中和抗体串联一起，同时阻断病毒进入细胞的两个重要环节。”

这也就是所谓的“一箭双雕”。参与该项研究的清华大学医学院教授、艾滋病综合研究中心主任张林琦对澎湃新闻（www.thepaper.cn）进一步解释了这种“一箭双雕”，“ 我们体内的单克隆抗体都是一对一的，一旦病毒产生突变，抗体就不管用了。现在这个药物既可以识别敌人，也就是艾滋病病毒，又可以识别敌人进入细胞的关键入口，即细胞受体。这就是通过体外基因工程的方法把抗体做成了‘一箭双雕’。”

另外，基因导入的BiIA-SG可以在小鼠体内持续发挥功效，并且清除已被艾滋病病毒感染的细胞。

张林琦表示，这样一个优化使得药物有效性和广谱性大大增加，这两者都表现出很大的优势。“我们手里有的全世界所有的艾滋病病毒，它都具有很强的抑制作用。”此外，从体外实验来看广谱性达到了百分之百，这也就意味着它将有可能对抗所有变异的艾滋病毒。

值得注意的是，这项研究的体内实验则是在小鼠身上完成，而目前引起外界广泛关注的正式在小鼠身上获得的效果。张林琦提到，“在小鼠体内通过治疗模型和预防模型，都可以很有效地阻断艾滋病的复制，所以这是一个非常令人激动的消息。”

不过，受限于模型本身的限制，实验在小鼠身上进行到11周就终止了。这也就是说，目前获得的不错效果也局限在11周。张林琦表示，“因此我们正在开展的就是在猴子身上进行相同的实验，猴子和人更加相近，同时我们可以观察更长时间。”

据张林琦透露，猴子身上取得的初步结果“也是非常的振奋人心”。

走向临床每一步都不能掉链子

这项成果是否会造福于人类？下结论或还太早。

张林琦表示，“作为科学，千万别说得那么满，还要通过人体临床试验来作出最终的结论，我认为还是谨慎一些比较好。”但张林琦同时强调，“小鼠上的结果已经足够振奋人心，让我们认为有必要在猴子和人身上去开展实验，这点已经非常棒了。”

研究论文中同样提到很多后续的障碍。包括大规模制备抗体的挑战、可能存在的免疫原性，以及或出现较差的药物代谢动力学等。同时，基因导入也可能存在一些技术挑战，例如举制备BiIA-SG 的Knobs-into-Holes技术。

陈志伟则对澎湃新闻提到，目前研究经费不足是最大困难。“正在申请科研经费，希望开展猴子及人体研究。”

“如果今年落实经费，力争三到五年开展人体研究。目标是清除体内病毒，或长期控制病毒在检测不到的水平，同时病人无需每天服化学药物，即功能性治愈。”陈志伟表示。

张林琦也表达了类似担忧。“如果在猴子身上结果也比较好的话，后面克服的困难可能是需要大量的资金，还要去和企业对接，包括需要大量生产抗体。另外要经过临床前实验达到临床实验的要求，然后到病人身上去开展实验。这每一步都很关键，任何一步掉了链子最后都不能成功。”

张林琦还提到，“做实验的过程中，我们就已经在和投资人、临床实验的医生开始讨论将来实验的设计，怎么样才能证明它的有效性，证明它在治疗和预防方面的作用，这些方面都在积极准备”

他强调，“我们可以看到，真正到达在人身上用，我们还需要一个过程，但是整个过程的每一个点都很关键。”