寒冬已至，化疗期间更需保暖！（上）

· 前言

寒冬时节，“天气转冷，注意保暖”是最为温馨的问候语之一。但对于使用奥沙利铂的患者，往往需要格外关照保暖措施，尤其在这个季节，更是应该避免任何冷水、冷物及冷风等各种冷刺激，以免发生严重的麻木、感觉异常等周围神经病，临床上称为“化疗诱导周围神经性毒性（CIPN）”。

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Vol.1

什么是化疗诱导周围神经性毒性？

有哪些临床表现？

化疗诱导周围神经性毒性（CIPN）是化疗引起的常见不良反应，严重影响了患者的生活品质，甚至导致患者无法完成化疗。主要以局部麻木、灼痛、刺痛、感觉过敏等，以及严重时的迟缓性瘫痪、肌张力降低、肌肉萎缩、腱反射减弱或消失为临床表现。

CIPN 的主要影响因素有：①年龄：即老年患者( ≥60岁)在化疗过程中神经毒性的发生率更高。②糖尿病：若癌症患者化疗前就存在糖尿病相关的周围神经疾病，使用具有神经毒性的化疗药物后则会增加毒性症状的发生。③化疗药物累积剂量：化疗致神经毒性呈剂量相关性，一般药物累积剂量越大，毒性反应越强烈。④肝功能损害程度：患者出现肝功能损害就会改变化疗药物在体内的代谢和分泌，使药物在体内作用时间延长，进而可能增加神经毒性的发生率及严重程度。

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Vol.2

哪些药物会诱导周围神经病？

1、铂类药物

铂类药物为金属配合物，通过破坏DNA结构和功能杀伤肿瘤细胞，具有抗瘤谱广、对乏氧肿瘤细胞有效的特点。铂类药物大多具有周围神经毒性，其中以顺铂与奥沙利铂最为显著。

（1）顺铂 神经毒性是顺铂仅次于肾毒性的主要毒性之一，与顺铂的累积剂量关系密切。顺铂累积剂量达300mg/m2 时，神经毒性发生率明显增加。

（2）奥沙利铂 周围神经毒性是奥沙利铂最常见的毒性之一，累积性神经毒性是剂量限制性毒性。根据临床特点不同，通常可以分为以下2种：① 急性、可逆性的感觉神经病变：常发生在给药的数小时或 1～2 天内，在14天内消退，进一步给药会频繁复发。患者通常表现为手、脚、口周围或咽喉一过性感觉异常、感觉迟钝和感觉减退，暴露于低温或冰冷物体可加速或恶化这些症状。② 持续性 (＞14 天) 的感觉神经病变：与累积剂量相关，常见特征为感觉异常、感觉迟钝、感觉减退。神经毒性在奥沙利铂停药后会逐渐恢复，至停药后6个月，约 3/4 的患者可减轻或消失

2、长春花生物碱类

长春花生物碱通过抑制微管蛋白聚合，将肿瘤细胞扼杀于有丝分裂期。然而，长春花生物碱非选择性的和微管β亚单位结合，干扰了神经轴突微管的功能，其中感觉神经受损最明显。长春新碱对周围神经损伤较为明显，长春地辛较轻，长春瑞滨主要为运动神经毒性。

（1）长春新碱 神经毒性是长春新碱的剂量限制性毒性，单次给药剂量和累积剂量都和神经毒性的发生有关。长春新碱累积剂量超过25 mg时，神经毒性明显增加。

（2）长春瑞滨 外周神经毒性：一般限于深腱反射消失，感觉异常少见，长期用药可出现下肢无力。植物神经毒性：主要表现为小肠麻痹引起的便秘。

3、紫杉类药物

紫杉类药物可作用于神经元的微管，使神经轴突破坏和脱髓鞘。临床表现为感觉异常及麻木感，严重时表现为烧灼感；深部腱反射减退、震动觉消失，直立性低血压。

（1）紫杉醇 紫杉醇所致周围神经病变发生率为62%，最常见的表现为轻度麻木和感觉异常。

（2）多西他赛 轻至中度感觉神经症状包括感觉异常，感觉障碍或疼痛包括烧灼痛。

4、其他药物

沙利度胺 神经毒性为沙利度胺的剂量限制性毒性，发生率为25%～70%。典型临床表现为周围性末梢感觉异常，或疼痛性感觉异常。感觉丧失以手和足为主，可同时伴有运动和位置觉减退。据报道，沙利度胺每日剂量≥400mg时，发生神经毒性危险明显增加。

硼替佐米 既往接受过沙利度胺治疗者更易于发生神经毒性，发生率为30%～60%。主要为周围感觉神经病，极少数为感觉运动神经病。

（图源网络，侵删）

供稿：邓慧（瑞金医院药剂科进修临床药师）

原标题：《往期精选丨寒冬已至，化疗期间更需保暖！（上）》

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