让爱不罕见——认识戈谢病

一、什么是戈谢病？

戈谢病（Gaucher disease，GD）是由于葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致机体葡萄糖脑苷脂酶活性缺乏，造成其底物葡萄糖脑苷脂在肝、脾、骨骼、肺，甚至脑的巨噬细胞溶酶体中贮积，形成典型的贮积细胞即“戈谢细胞”，导致受累组织器官出现病变，临床表现多脏器受累并呈进行性加重。

图表 1 “戈谢细胞”的形成

图表 2 戈谢病发病机制图解

二、戈谢病的患病率是多少？

在全球范围内，戈谢病的新生儿标化发病率为（0.39~5.80）/10万，患病率为（0.70~1.75）/10万。东欧和中欧犹太人的患病率为118/10万。中国尚无大样本量流行病学统计数据，华东（上海）地区和台湾地区开展的戈谢病新生儿筛查研究显示发病率分别约为1/80 855和1/10 313。

三、戈谢病有哪些类型和临床表现？如何识别呢？

Ø Ⅰ型 非神经病变型

主要影响肝脏、脾脏和骨髓，无原发性中枢神经系统受累表现。是该病较为常见的表现类型。

Ø Ⅱ型 急性神经病变型

伴有广泛且严重的内脏受累，一般于出生后一年内发病，患儿大多于2岁前死亡。

Ø Ⅲ型 慢性神经病变型

其发病率较Ⅱ型高，常于儿童期发病，病情进展相对缓慢。

表格1 儿童戈谢病的临床分型

图表3 儿童戈谢病主要特征图解 图表4戈谢病的症状表现及原因

四、如何诊断戈谢病？

儿童戈谢病的检查方法包括酶活性检测、基因检测、骨髓形态学检查、生物标志物检测、影像学检查及其他辅助检查方法。其中，酶活性检测是戈谢病诊断的金标准。除酶活性检测外，也建议患儿及亲属及时完善GBA基因检测，可以检测致病基因携带情况，明确变异类型，并进行家系验证，有助于遗传咨询和产前诊断。

表格2 实验室检查优劣势对比

五、戈谢病常用的治疗方法有哪些？

（1）特异性治疗

针对戈谢病患儿的特异性治疗主要包括酶替代治疗（ERT）、造血干细胞移植（HSCT）、分子伴侣疗法和基因疗法。ERT在国内已有超过20年的临床使用经验，是戈谢病的标准治疗方案。

表格3 特异性治疗内容总结

（2）非特异性治疗：包括脾脏切除、骨病治疗、抗癫痫治疗等。

对于确诊的儿童，在治疗前需进行全面的治疗前临床评估，并且进行持续临床症状监测。Lyso-GL-1可作为患儿持续临床随访的常规监测指标。无症状患儿如血浆Lyso-GL-1水平逐渐升高提示需开始ERT。

六、如何面对戈谢病？

戈谢病是一种常染色体隐性遗传病，如果头胎生育了戈谢病患者，那么夫妻再次生育，其子女患病的风险是25%。因此，对有曾生育过戈谢病患者的家庭，应在再次怀孕前进行遗传咨询，必要时可以通过第三代试管婴儿（PGT-M），或者产前诊断基因检测，从源头上阻断戈谢病的发生，打破家族遗传病的“魔咒”。

图表5 戈谢病遗传方式

图丨百度等

文丨杨帆

排版指导丨杨帆

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