影响儿童早期疫苗反应？研究称婴儿肠道微生物高度取决于分娩方式

·我们现在可以通过肠道微生物组将分娩方式与疫苗反应联系起来。我们发现了支持婴儿早期肠道中的微生物高度取决于分娩方式的证据。自然分娩还是剖腹产，可能影响儿童早期对肺炎球菌和脑膜炎球菌疫苗的反应。

“我们现在可以通过肠道微生物组将分娩方式与疫苗反应联系起来。我们发现了支持婴儿早期肠道中的微生物高度取决于分娩方式的证据。自然分娩还是剖腹产，可能影响儿童早期对肺炎球菌和脑膜炎球菌疫苗的反应。”英国爱丁堡大学（The University of Edingburgh）再生与修复研究所炎症研究中心黛比·博加特（Debby Bogaert）教授向澎湃科技介绍。

11月15日，黛比·博加特教授等人在《自然—通讯》（Nature Communications）期刊在线发表题为“Mode of delivery modulates the intestinal microbiota and impacts the response to vaccination”的研究论文。研究团队在论文中表示，他们的研究结果为调节婴儿肠道微生物群以提高疫苗免疫原性的潜在干预措施提供了理论基础。

据爱丁堡大学的研究团队介绍，儿童早期接种疫苗每年可挽救数百万人的生命，而对生命早期接种的疫苗的抗体反应存在较大的个体差异，这可能会限制疫苗的有效性，使部分婴儿即便已经接种疫苗，仍然无法抵御严重的传染病。

上海一位从事免疫化学研究的副研究员告诉澎湃科技，人体肠道中的微生物数量是人体细胞数量的10倍，这些微生物可能对人体产生各种各样的影响。已有研究表明，肠道微生物群在疫苗免疫反应中发挥作用。也有很多研究表明，顺产婴儿的肠道微生物与剖腹产婴儿的不同。一般认为，顺产出生的婴儿大部分肠道细菌来自母体，而剖腹产婴儿的肠道微生物更多与医院环境有关。

研究人员在上述论文中提到，肠道微生物组的繁殖始于出生时，在分娩方式、母乳喂养、抗生素给药和营养的影响下，在生命的最初几个月内迅速发育。在婴儿早期的关键机会窗内，及时接触特定的微生物可以塑造其免疫系统。

在爱丁堡大学的这项研究中，研究团队评估了分娩方式、出生后第一年的肠道微生物群发育，与101名12个月婴儿和66名18个月婴儿，对肺炎球菌疫苗和脑膜炎球菌疫苗的粘膜抗原特异性抗体反应之间的关系。

结果显示，阴道分娩与针对两种疫苗的较高抗体应答有关。阴道分娩的婴儿出生后最初几周内，双歧杆菌（Bifidobacterium）和大肠杆菌（Escherichia coli）的相对丰度，与抗肺炎球菌（pneumococcal）抗体反应呈正相关，而大肠杆菌的相对丰度与抗肺炎球菌抗体反应呈正相关。大肠杆菌在同一时期也与抗脑膜炎球菌（anti-meningococcal）抗体反应呈正相关。

研究人员表示，先前关于肠道微生物群组成和血清抗体反应之间关系的研究，主要集中在疫苗接种时间附近的微生物群。然而，他们的研究结果表明，生命早期肠道微生物群的发展可能为儿童接种疫苗的强大免疫反应奠定了基础。

根据研究结果，研究人员提示，在非医疗紧急情况下不鼓励剖腹产，可能对于婴儿肠道微生物组及免疫系统的发育有更为正面的意义。

前述副研究员向澎湃科技表示，这一结论有待进一步研究来证实。“剖腹产本身有很大意义。我的太太就是顺产转剖腹产，她在自然分娩的时候，我在产房里一直陪着她，这是一个很痛苦、充满不确定性的过程。如果婴儿分娩不顺利的话，会产生很多问题，有可能出现新生儿窒息。生产的时间越长，母亲的身体越可能发生危险。”

此外，也有研究指出，顺产婴儿和剖腹产婴儿的肠道微生物群差异到 1 岁时已经不再明显。因此，仍需要进行后续研究以确定生命早期的肠道微生物群差异是否对健康有长期影响。

黛比·博加特教授告诉澎湃科技，“婴儿对其接种的疫苗的反应高度多变。我们研究的意义在于，我们现在更好地理解了为什么一些婴儿可能反应不佳，而其他婴儿则反应良好。在未来，它有可能有助于确定儿童是否需要重复接种疫苗才能获得保护性免疫水平。”

研究人员在论文中表示，在未来的研究中，应考虑对生命早期和生命晚期的疫苗接种采取不同的干预措施。目前，该研究团队正在研究剖腹产等手术后调节肠道微生物群的方法，包括益生菌给药和母体粪便微生物群移植。但尚不清楚这些干预措施是否会带来任何长期的、增强疫苗的免疫原性等健康益处。