All in 环码，杨赟的选择

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环形RNA在人体内天然存在

由于其闭环的结构

在体内不易被降解

因而，其在体内的稳定性远远高于mRNA

理论上说，这会带来更长的药效

同时，由于环形RNA的翻译

依赖特有的序列与结构

因此，相较于mRNA

环形RNA可以实现靶向性的表达

减少毒副作用的发生

“环形RNA和mRNA，其实目的是一样的，都是为了表达出一个我们需要的蛋白，环形RNA正好可以克服mRNA的一些问题，在一些场景下，可以有非常好的应用。”上海环码生物医药有限公司联合创始人兼首席技术官杨赟向上海科技介绍道。

“从科学上来说，RNA药物的原理其实非常简单，RNA进入细胞产生蛋白，治疗疾病，但做药是非常漫长的事情。”在第24届上海国际生物技术与医药研讨会上，杨赟介绍道，上世纪60年代，mRNA首次被发现，直到60年后，第一个mRNA药物才正式获批上市。

“mRNA优点在于——翻译在所有细胞内都通用，而这，也是它的劣势。”杨赟介绍道，“mRNA可以进入所有组织进行表达，但很多时候我们只希望药物在病灶里表达。如何能够把mRNA只递送到需要的地方，这是目前很多研究集中关注的方向。”

杨赟及其团队正在探索的环形RNA，则正好可以弥补这一劣势。环形RNA的翻译依赖于特有的序列和结构，有着细胞特异性，因此可以结合递送方式，实现靶向性的表达，从而减少它的毒副作用。

基于环形RNA的优势，目前有几个临床应用方向，一是疫苗领域，有研究评估，环形RNA疫苗将比mRNA有更好的性质表现，二是肿瘤治疗领域，三是遗传病、罕见病的治疗。

提问&解答

Q：上海科技 A：杨赟

Q 首先请介绍一下环形 RNA 技术的开发与应用最新发展趋势。环形RNA技术会是mRNA技术的下一代吗？

A 相比环形RNA，更多人熟悉mRNA，mRNA是一种线性的RNA。上世纪70年代左右发现，人体内存在着少量的环形RNA。

大约在2012年左右，随着科学方法的进步，大家发现，体内其实有很多环形RNA。在这个阶段，大家更多地想去了解：这个东西是怎么产生的，生物学功能是怎样的？我们也是差不多这个时候进入这个领域。

其实，环形RNA是一种特殊的RNA剪接形式。早期，大家主要认为这是线性RNA剪接过程中产生的副产物，但随着研究的深入，发现它有一些特殊的功能，主要的功能集中在它是一种非编码RNA，环形RNA没有头和尾，不像mRNA有cap去启动翻译。大家认为它可能更多的是一种调控的RNA，用来调控蛋白的活性和生理活动。

在2015年左右，我们发现环形RNA不光有调控功能，还有翻译功能。2015年，我们团队王泽峰教授，最早证明活细胞内环形RNA可以翻译出有功能的蛋白。2017年，我们又报道了体内天然环形RNA的翻译机理。相比mRNA这种线性结构，环形RNA不易被降解，因此在体内很稳定。

Q 目前，RNA制药领域面临哪些挑战和瓶颈？您的解决方案是什么？

A 从环形RNA制药来说，它的核心点其实是两个，一是如何把序列设计好。mRNA也同样面临这个问题，怎么设计一个好的序列，从而让它更好地表达出蛋白来，这是一个很重要的点，这一点涉及到我们环形RNA翻译的早期基础研究，基于特定机理优化序列设计使得蛋白表达得更好。

二是环形RNA的形成需要特殊的处理。通常情况下，体内通过一种特殊的剪接形式产生环形RNA，而在体外，如果不做特殊处理，形成的肯定是一个线性状态。怎么把这个线性RNA变成一个环形，是一个很核心的点。

在这方面，我们开发了一套独有的技术，可以很好地产生环形RNA。这个领域是一个比较早的领域，我们进入得也很早，因此我们的核心技术具有独立知识产权，完全不会受到国外知识产权的影响。

Q 您作为科研出身，是如何想到创业的？在创业的过程中遇到了哪些挑战？

A 这个技术是一个比较难得的机会，作为一个科研人，我还是有一个理想——我要做一个自己的药出来。

现在国内环境、资本市场都看好创新药，正好我们做的方向比较前沿，我们也从底层做了很多技术的开发，我认为在国内我们是最了解环形RNA核心技术所在的团队。在各方面的因素下，我觉得我需要出来创业，亲身参与其中。也许留在高校、科研院所里，我在科研上可能会有更多的进展，但对于技术转化来说，可能会延缓技术落地的时间，因此关于是否要创业，当时也考量了很久。

真正出来创业，感觉和科研院所还是差很大的，因为会有很多意料之外的事情发生。

我觉得最大的问题可能就是，每天面临的不再是单纯的科学问题，而是公司管理问题——大家的想法可能是不一样的，怎样去协调好团队，有效进行沟通，这是很重要的。

还有一个问题在于，原先科研院所很多东西都是现成的，比如说，搭一个实验室，在科研院所里有各种基础设施在那里，但自己成立公司以后，就要自己找一个场地，而且这个场地需要能够符合各项要求，这是我之前可能压根没考虑过的问题。不过，我们非常早就意识到了这些问题，已经组建了拥有丰富产业界和公司管理经验的团队来更好的解决好技术向好产品转化的问题。

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作者：正沛

原标题：《All in 环码，杨赟的选择》