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mRNA从零起步，他如何从“冷门”开拓下一代“爆款”？

2022-09-05 11:13

来源：澎湃新闻·澎湃号·政务

“做生物药，要抓住生命科学的本质——中心法则。”第24届上海国际生物技术与医药研讨会上，复旦大学教授、蓝鹊生物联合创始人、上海张江mRNA国际创新中心主任林金钟介绍道，DNA转录为mRNA，再经过翻译变成蛋白质，从而发挥生物学功能。“目前，蛋白质药物已经非常成熟了，我觉得从药物演化的规律来看，下一个成药的应该是mRNA。”

“每次科学技术的突破，肯定离不开基础研究的积累，mRNA也不例外。”中国近几十年间在生命科学领域突飞猛进，但是在基因表达调控的两个层面——转录和翻译，出现了发展不平衡的挑战。

2016年林金钟回国的时候，便注意到了这点：国内在转录层面已发表了不少的论文成果，但在翻译层面却几乎没有，“基础研究的滞后，会导致应用转化的落后。”

目前，国外mRNA药物进入了爆发期，论文发表指数级增长。

据林金钟介绍，早在2016年，科学界已认识到，“若mRNA药物有所突破，那首先将发生在疫苗领域”，原因一是技术瓶颈，人体目前只能接受很小剂量的mRNA，二是目前真核mRNA翻译调控机制没有完全清晰，不能达到随心所欲操纵mRNA的地步，其他更复杂的应用还需要基础研究的进一步积累。

回国后，林金钟团队开始筹备建立自己的实验室，“复旦大学建这个平台，现在回想起来也是相当具有前瞻性的。这是国内第一个mRNA翻译调控的基础平台，这在当时是一个很冷门的方向。”

提问&解答

Q：上海科技 A：林金钟

Q 您为什么创立蓝鹊生物？从技术研发到商业落地之间，最大的瓶颈是什么？您的解决方案是什么？

A 前几年我们基本上是在打通一些关节。在整个行业关节打通之后，我们才真正决定建立一家专注于mRNA药物的公司。

mRNA作为新的一个技术平台，它的产业链上下游基础很薄弱，生产工艺质量标准、申报的各种规章制度都没有完善。可以说，我们是从零开始建立这样一个平台。从生产工艺到质量标准的建立，从研发药物分子到制成制剂……我们把这些关节都打通了之后，我觉得可以去做新药研发了，然后才去成立了蓝鹊生物，开始做mRNA的新药研发。

不同阶段面临的挑战瓶颈也是不一样的。刚回国建立自己的实验室的时候，我们首先得解决药物生产问题，得把mRNA的药物分子设计出来，并且把它合成出来，再做成药物制剂，并检验药效与毒性。

在这些环节中，只是原料一环就非常复杂。因为打造mRNA药物的过程中，可能涉及到20多种原料，这是一个非常复杂的体系。刚开始回国建立课题组的时候，几乎所有的原料都是进口的，这是当时很大的一个瓶颈。

我们花了很多时间来关注底层原料的制造，取得了很多突破，到2019年基本打通了这一关节，可以直接从自己的原料合成出药物分子，这是当时我们突破的最大的一个瓶颈。

Q 从国际范围来看，目前我国的mRNA 药物平台相关研发技术处于什么发展水平？面临哪些机遇和挑战？

A 国外目前已有不少靶点处于临床研究阶段了。目前，国内国外在技术平台层面已没有什么差别，国内的进步还是非常快的。

我们现在还是专注于把这个平台技术更加完善。8月15日，中山大学肿瘤防治中心、粤港澳大湾区精准医学研究院（广州）、上海蓝鹊生物医药有限公司签署了三方战略合作协议。针对中国特有的南方特色的鼻咽癌肿瘤，我们正在进行mRNA疫苗的开发，我觉得这一款疫苗的开发非常值得去做，能够解决中国急需的药物需求。