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复旦大学朱棣教授、附属中山医院许剑民教授联合揭示结肠癌肝转移机制

2022-09-02 16:03

来源：澎湃新闻·澎湃号·湃客

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本文为转化医学网原创，转载请注明出处

作者：TMZHI

导读：肿瘤的转移是一个受多种因素影响的恶性过程，其中，肿瘤微环境（TME）的影响是巨大的。TME在调节癌症患者的免疫反应中起着关键作用，肿瘤细胞及其微环境通常会产生大量免疫调节分子影响肿瘤转移的进程。

8月30日，复旦大学国家青年特聘专家朱棣及附属中山医院许剑民教授于《Cell Reports》合作发表了一项研究“Tumor-infiltrated activated B cells suppress liver metastasis of colorectal cancers”，这项研究发现肿瘤浸润的活化B细胞可以抑制结直肠癌的肝转移。

Doi: 10.1016/j.celrep.2022.111295.

研究背景

结直肠癌 (CRC) 全球发病率排名第三，其中，转移性CRC生存预后极差，5年生存率仅为约10%，最常见的转移部位是肝脏，大约50%的患者发生肝转移，因此改善肝转移患者的生存预后称为CRC研究的重点问题。肿瘤免疫微环境（TIME）在肿瘤转移过程中起到关键作用，然而，免疫细胞及其分泌的免疫因子在TIME中促进或抑制CRC肝转移的功能作用和机制仍不清楚。

研究过程

为阐明结直肠癌肝转移的免疫细胞图谱，研究人员对接受手术切除原发性肿瘤的患者样本进行了分析，并分为四组：（1）左侧结直肠癌肝转移组；（2）右侧结直肠癌肝转移组；（3）左侧结直肠癌无肝转移组；（4）右侧结直肠癌无肝转移组，并发现有无肝转移对结直肠癌免疫细胞群的影响很大，尤其是肝转移样本中活化的 B 细胞显着减少（图1）。

图1. 结直肠癌肝转移的免疫细胞图谱

为进一步评估B细胞在结直肠癌转移中的作用，研究人员对B细胞进行了聚类分析，发现B细胞数目多的患者生存时间显著较长（图2），并发现左侧结直肠癌肝转移和右侧结直肠癌肝转移的B细胞之间存在明显的差异，且Wnt通路信号传导与B细胞的发育密切相关。

图2. B细胞的聚类分析

此外，与无转移的右侧结直肠癌相比，肝转移的右侧结直肠癌的活化B细胞肿瘤浸润率显著降低，且激活的B细胞的肿瘤浸润率增加会抑制结直肠癌小鼠模型中的肝转移，且激活B细胞标志物的表达与结直肠癌中肝转移率呈负相关（图3）。

图3. B细胞激活降低结直肠癌肝转移

研究意义

结直肠癌并发肝转移的患者5年生存率极低，目前对于B细胞在结直肠癌肝转移中的作用尚不明确。这项研究揭示了B细胞在结直肠癌肝转移中的重要作用，为结直肠癌肝转移的治疗提供了新策略。

参考资料：

YuqiuXu, ZhuangWei, MeiFeng, et al. Tumor-infiltrated activated B cells suppress liver metastasis of colorectal cancers. Cell Reports. 2022 Aug 30. Doi: 10.1016/j.celrep.2022.111295.

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。