新突破：短期服用雷帕霉素足以获得终身抗衰老效果

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作者：Jevin

导读：雷帕霉素有可能被重新用于抗衰老和延长寿命。然而一个新的挑战应为避免连续给药带来的不良副作用。研究表明，慢性雷帕霉素治疗的抗衰老效果可以在雌性果蝇和小鼠的成年早期通过药物的短暂脉冲获得。在果蝇中，对成年的进行短暂的早期雷帕霉素治疗延长了寿命，并减弱了与年龄相关的肠道衰退，其程度与终身给药相同。

德国马普衰老生物所的科学家发现了“简易版”抗衰老方法。该研究发表于《Nature Aging》，它表明实验动物在成年早期短暂服用雷帕霉素，就能获得延长寿命和减少衰老相关疾病的效果。

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00278-w

雷帕霉素

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雷帕霉素主要运用于肾移植的抗排异治疗以及癌症治疗。2009年，美国国家老年研究所资助的研究显示雷帕霉素可延长小鼠的寿限，特别是其最大寿限可延长达60%，因此这种分子被生物学家们公认为目前最有前途的抗衰老药物候选之一。为了达到抗衰老的最大效能，研究专家一般推荐终身服用此药物。然而，长期服用这种药物会不可避免地产生一些副作用，同时对大部分人来说很难做到一辈子服药。

短期用药方案

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研究人员首先利用果蝇来测试不同时间短期喂食雷帕霉素，据此跟踪果蝇的寿命变化，寻找最佳用药窗口。研究发现，从果蝇刚成年后开始饲喂雷帕霉素，只需两周就可以达到与终身饲喂（超两个月）该药物同等的寿命延长效果。研究人员还观察到，相比于长期饲喂雷帕霉素，此短期用药方案能同样有效地延缓肠道功能衰退和降低肠道肿瘤发生率。

此外，他们还发现，多种与细胞自噬途径相关的蛋白表达量因雷帕霉素处理而增加，甚至在停药后仍长期保持较高表达水平。简单来说，这可以理解为细胞利用溶酶体清除垃圾、循环利用废物的过程变得高效从而达到细胞稳态，促进细胞的生存。进一步分析表明，短期雷帕霉素处理引起信号水平的“记忆”效应，是最终必须激活肠道细胞中的自噬信号，并不是该研究组之前报道的组蛋白/染色质结构信号途径。

为了继续验证，研究者利用小鼠测试了雷帕霉素的短期用药方案。结果表明：喂养成年早期小鼠短短3个月，雷帕霉素同样能诱发类似的“记忆”效应。测试中年小鼠（12个月龄）的肠道健康各项指标，显示与长期喂食该药物的小鼠有相同的提升。

临床意义

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研究揭示了短期雷帕霉素给药的长期影响，包括延长自噬的活化，减少与年龄相关的肠道病变和延长果蝇寿命。在成年早期短暂的雷帕霉素给药诱导了与终身治疗相同的益处，具有肠细胞在肠道中的关键作用。

重要的是，在小鼠的小肠中也观察到早期，短暂的雷帕霉素治疗的一些益处，这表明“雷帕霉素记忆”在这个哺乳动物模型中至少部分保守。鉴于自噬在一系列与年龄有关的疾病（包括癌症）中的关键作用。研究结果表明，雷帕霉素的老年保护作用可以通过早期，短期治疗来实现，同时可以避免在慢性长期给药中的不良反应。该研究数据揭示了通过药物干预实现老年保护的新途径。

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00278-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。

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