哈佛预印本论文：经Paxlovid治疗的新冠患者更易发生病毒反弹  

2022年8月4日，美国哈佛医学院研究团队在预印本平台（在学术出版领域，预印本是指尚未在需要同行评审的科学期刊上出版的科学文献手稿）发表题为“Viral Kinetics of Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) Omicron Infection in mRNA-Vaccinated Individuals Treated and Not Treated with Nirmatrelvir-Ritonavir”的研究成果。研究结果表明与未服用辉瑞新冠特效药——Paxlovid治疗的新冠患者相比，Paxlovid治疗与更高的病毒反弹发生率相关。

辉瑞新冠特效药Paxlovid  视觉中国 图

辉瑞自2021年12月推出新冠特效药Paxlovid以来，因其可将患者住院和死亡风险降低89%的数据，Paxlovid被迅速推广到全球多国使用。但随着临床使用的普及，人们发现一些本应被Paxlovid治愈的新冠患者，出现了病情反复和核酸/抗原检测复阳。其中，最出名的案例，是美国总统拜登和美国总统首席医疗顾问福奇博士。

此前，美国《科学》周刊曾发文披露有关“Paxlovid”的坏消息。文章表明，冠状病毒的突变可能降低其对抗病药物的敏感性。“当你给病毒施加压力时，它就会逃脱。”这意味着对抗COVID-19的最佳疗法之一可能将很快失效。

对此，辉瑞方面曾回应称Paxlovid临床试验中患者的反弹率只有1%—2%，并且这一比例是将用药组和对照组的反弹案例合并起来得到的数字。但这和临床医生实际感知到的并不匹配。

哈佛医学院此项研究间接印证了临床医生们的感知。

此项研究以2022年3月至5月期间在美国马萨诸塞州36名接种mRNA疫苗后感染奥密克戎的患者为研究对象，其中11人接受了Paxlovid治疗。研究人员连续14天对研究对象进行鼻拭子采样，分析病毒载量和基因组测序数据。并通过调查问卷了解36名研究对象的既往病史、COVID-19疫苗接种情况和症状等个人信息，最终得出结论：与未接受Paxlovid治疗的新冠患者相比，Paxlovid治疗与更高的病毒反弹发生率相关。

这项研究的几组数据值得关注：1、新冠复阳率：未服用Paxlovid组为4%，服用Paxlovid组为27%；2、反弹中位时间和病毒峰值：未服用Paxlovid组为5天Ct（Ct值越小表明病毒载量越高）=30.3，服用Paxlovid组为5天Ct=19。

但此项研究被认为有局限性：样本量过少，无法从已有数据准确估计个体Paxlovid反弹的真实发生率。而且，此项研究仍不能解释“反弹”出现的原因。上海一位致力于免疫化学领域研究的副研究员向澎湃新闻表示，前述论文目前的研究样本量还是小了点，最好再看看后续是否有样本量更大的研究结果。另外，研究人员还可以考虑分析患者的免疫系统情况（例如是否有免疫缺陷等）、年龄（拜登和福奇都是八旬老人）等因素是否和服药患者复阳率反弹有相关性。

据悉，Paxlovid是一种蛋白酶抑制剂，由nirmatrelvir和ritonavir两种主要成分组成。其中nirmatrelvir是一种新冠病毒3CL蛋白酶抑制剂，能通过阻断新冠病毒3CL蛋白酶的活性，破坏新冠病毒的后续RNA复制过程。另一种成分ritonavir则让nirmatrelvir能在身体里保持更长时间的活性，更好地抗击病毒。

中国优生科学协会妇儿免疫学分会秘书长王月丹告诉澎湃新闻，他认为出现前述反弹情况也正常。因为新冠感染者一旦停药，病毒的蛋白酶活力失去抑制，病毒的合成速度会增加。

国内一位结构生物学研究者也向澎湃新闻表示，他认为，“服用前述药物的患者新冠复阳率反而相对较高”这种可能性存在，毕竟这个药物只是暂时抑制病毒，并不是清除。

参考资料：

1.https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.08.04.22278378v1.full-text

2.https://www.science.org/content/article/bad-news-paxlovid-coronavirus-can-find-multiple-ways-evade-covid-19-drug

3.https://www.biodiscover.com/reaseach/740542.html