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“理想很丰满 现实很骨感”的抗病毒药物(上)
“理想很丰满 现实很骨感”
的抗病毒药物(上)
前言
病毒是造成生物罹患多种严重疾病的主要病原体之一,包括自限性和急性致命性疾病。有数据表明,大约60%的流行性传染病都是由病毒所引起的。
抗病毒药物是专门用于治疗病毒感染性疾病的一类药物,可针对病毒本身或宿主细胞因子发挥作用。抗病毒药物包括病毒侵入抑制剂、整合酶抑制剂,蛋白酶抑制剂,干扰素,免疫调节剂等。事实上,抗病毒药物虽然可以抑制病毒的复制,但是药物本身可能就对人体细胞有毒性,尤其是在联合用药的情况下,此点尤为关键。
自1963年美国药品监督管理局(FDA)批准了第一种抗病毒药物“碘苷”,用于治疗单纯疱疹病毒引发的感染以来,至今已有100多种抗病毒药物被人们研发出来用于治疗以下9种人类传染病,包括艾滋病病毒感染、乙型肝炎病毒感染、丙肝病毒感染、疱疹病毒感染、流感病毒感染、巨细胞病毒感染、水痘带状疱疹病毒感染、呼吸道合胞病毒感染、人类乳头瘤病毒感染。常见的抗病毒药物包括利巴韦林、阿昔洛韦、奥司他韦、干扰素α、阿比多尔及含有金银花、连翘、板蓝根、蒲公英、柴胡等成分的中药制剂等等。
今次我们就来详述一下“理想很丰满,现实很骨感”的抗病毒药物。
Vol.01
“理想很丰满”
的抗病毒药物
利巴韦林,三氮唑核苷,又名病毒唑,是一种广谱抗病毒药物,对丙肝(HCV)、呼吸道合胞病毒(RSV)和流感病毒等有效。在美国,利巴韦林使用证为慢性丙肝、重症呼吸道合胞病毒下呼吸道感染。此外,该药还可用于病毒性出血热的治疗,如拉瑟热、克里米亚-刚果出血热、委内瑞拉出血热和汉坦病毒感染。
阿昔洛韦是一种合成的嘌呤核苷类似物,用于带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒引起的皮肤和粘膜感染,免疫缺陷者水痘的治疗。
奥司他韦是一种神经氨酸酶的特异性抑制剂,对甲型、乙型流感均有活性,用于流感的治疗,在流感症状开始的第一或第二天(最为理想的状态为36小时内)就应予治疗。此外,奥司他韦还可以用于流感的预防,可用于与流感患者密切接触后的流感预防或流感流行季节时的流感预防。目前成人装有75mg的胶囊剂,但分剂量相对较为繁琐,儿童装有15mg的颗粒剂,分剂量相对方便。
干扰素因其干扰病毒复制而产生抗病毒作用,其可刺激免疫细胞(CD8+细胞和自然杀伤T细胞),通过细胞因子或受感染细胞的细胞溶解来增强病毒的非胞溶性清除。此外,还可以刺激先天抗病毒基因和蛋白质的表达来阻止病毒复制,干扰素α-2a及α-2b可用于乙肝(HBV)及丙肝(HCV)的治疗。
非核苷类抗病毒药物阿比多尔,Arbidol,是一种血凝素抑制剂,通过激活体内2,5-寡聚腺苷酸合成酶(抗病毒蛋白),特异性抑制病毒脂质囊膜与宿主细胞膜的接触、黏附及融合,并阻断病毒基因穿入细胞核,从而抑制病毒的DNA和RNA合成。此外,阿比多尔还可诱导干扰素的生成,通过调节机体免疫功能,缩短病毒性疾病治疗进程。
研究表明,有多种药用植物在病毒生长的不同阶段均表现出良好的抗病毒作用。事实上,在过去3000年的历史长河中,中医在治疗传染病方面的效果很好,一直是治疗流行病和地方病的主要方法。目前国内上市的针对病毒感染的中药主要是通过抑制病毒或增强机体免疫力来发挥作用。例如,柴胡(如小柴胡胶囊、正柴胡饮颗粒)可用于流感、上呼吸道感染;连翘(如银翘解毒丸)用于流感、急性支气管炎、肺炎;金银花、黄芩(如双黄连合剂)可用于抗流感病毒、肠病毒、单纯疱疹病毒、腺病毒等;板蓝根(板蓝根颗粒)用于流感病毒、单纯疱疹病毒;人参、麦冬(生脉饮)用于肠病毒;苦参(如苦参片)用于乙肝病毒;夏枯草、野菊花、桑叶(夏桑菊颗粒)用于流感病毒、呼吸道合胞病毒等。目前认为,中药可通过抑制病毒进入细胞、抑制病毒复制、抑制病毒的组合与释放、免疫调节增加人体抗病毒免疫反应来发挥抗病毒样作用。
(图源网络,侵删)
供稿:石浩强(瑞金医院药剂科 副主任药师)
原标题:《“理想很丰满 现实很骨感”的抗病毒药物(上)》
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