消化科普丨肝纤维化：肝脏细胞间的斗争与妥协

原创 张广聪 复旦大学附属中山医院消化科

肝纤维化是存在于大多数慢性肝脏疾病过程中的病理变化，主要表现为肝组织内细胞外基质过度增生与沉积，从而导致肝脏组织结构异常改变，并影响肝脏正常生理功能。肝纤维化的进展过程涉及肝脏多种细胞（肝细胞、肝星状细胞、免疫细胞、胆管细胞等）之间的相互激活、抑制调节，犹如国家之间的斗争，如果控制得宜，斗争平息，相互妥协，肝纤维化是可逆的；但如果斗争逐步深入，以不死不休为目的，肝纤维化则逐渐加重，发展为肝硬化、肝功能衰竭和门脉高压，通常需要肝移植，给病人和社会造成沉重的经济负担。了解该病的内在演变过程对于患者认识该病的危害性、及时就诊有重要意义。

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肝细胞与肝星状细胞

肝星状细胞是受损肝脏中产生细胞外基质的主要细胞。在正常肝脏中，肝星状细胞是维生素A的主要储存场所。由于各种病因（病毒性肝炎、酒精肝、脂肪肝等）导致肝细胞损伤后，其能够通过分泌细胞因子、趋化因子、脂质等促进肝星状细胞激活或转分化为肌成纤维细胞样细胞，获得收缩、促炎和胶原分泌特性，活化的肝星状细胞在组织修复部位迁移和积累，分泌大量细胞外基质，进而扭曲了肝脏正常的生理结构。

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肝细胞与免疫细胞

对于HBV或HCV相关的肝纤维化，有研究提示HBV和HCV是肝细胞的非细胞病变病毒，肝实质损伤和肝细胞死亡应归因于宿主试图清除病毒的免疫反应。随着时间的推移，病毒特异性CD4+和CD8+ T淋巴细胞的整体反应变得低效或耗尽，然后无法完全清除肝脏中的HBV或HCV。这将导致慢性感染、持续的炎症反应和细胞损伤。此外，PDGF是活化的肝星状细胞的重要促增殖因子且由肝脏巨噬细胞分泌，肝细胞损伤后，肝脏巨噬细胞受刺激扩增从而间接促进肝星状细胞增殖。来自动物模型和临床研究的证据表明，在消除根本病因后，肝组织纤维化可以停止进展甚至逆转。

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胆管细胞与肝星状细胞

慢性胆道疾病包括一组由免疫介导的自身免疫性疾病(如原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎)。无论病因是什么，胆管炎对胆管细胞有共同的慢性损伤，并有相似的病理生理机制，包括凋亡、胆汁淤积、炎症、纤维生成。在进行性胆管病的发病机制中，胆汁酸还可以在肝内积聚，诱导肝细胞损伤和死亡(凋亡和坏死)，促进肌成纤维细胞的合成，从而发挥促纤维化作用。

尽管肝纤维化对人体的危害不容忽视，但截至目前，尚无明确可用于临床的抗肝纤维化化学或生物药物，因此健康的生活和饮食方式、定期的体检和尽早对病因进行干预是逆转早期肝纤维化、避免进展的重要方式。

本期科普受市科委科普项目《肝脏有话说--肝脏健康及慢性肝病科普知识视频创作与推广》支持，项目编号19DZ2305700。

参考文献

1. Bataller, R. & Brenner, D. A. Liver fibrosis. Journal of Clinical Investigation 115, 209-218, doi:10.1172/jci24282 (2005).

2. Parola, M. & Pinzani, M. Liver fibrosis: Pathophysiology, pathogenetic targets and clinical issues. Mol Aspects Med 65, 37-55, doi:10.1016/j.mam.2018.09.002 (2019).

3. 中国中西医结合学会肝病专业委员会. 肝纤维化中西医结合诊疗指南 (2019年版). 临床肝胆病杂志. doi: 10.3969/j. issn.1001-5256.2019.07.007

原标题：《消化科普丨肝纤维化：肝脏细胞间的斗争与妥协》

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